美國麻省總醫(yī)院Elsallab等報告，在提交給美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報告系統(tǒng)的數(shù)據(jù)中，嵌合抗原受體（CAR）T細胞治療后的第二原發(fā)性惡性腫瘤患病率為4.3%，其中T細胞惡性腫瘤患病率僅為0.1%。（Blood. 2024年3月14日在線版）

CAR-T細胞療法獲批治療某些惡性血液系統(tǒng)疾病，其中被修飾的T細胞能夠發(fā)現(xiàn)進入患者血液中的癌細胞并清除它們。但在2023年11月，F(xiàn)DA就CAR-T細胞療法治療的繼發(fā)性T細胞惡性腫瘤風險發(fā)布了一項警告，要求一些制造商在提供CAR-T細胞療法說明書中添加該警告信息。

為了評估CAR-T細胞治療后研究者向FDA不良事件報告系統(tǒng)報告的T細胞惡性腫瘤的患病率，該項分析自FDA不良事件報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫中發(fā)現(xiàn)了12 394份與CAR-T細胞治療相關(guān)的不良事件報告結(jié)果。

結(jié)果顯示，在所有被報告的其他不良事件中，其中536份報告（4.3%）為第二原發(fā)性惡性腫瘤。在這536份報告中，分別有51.7%和33%的報告與Axicabtagene ciloleucel和Tisagenlecleucel的使用相關(guān)。

CAR-T細胞療法最常見的第二原發(fā)性惡性腫瘤是白血?。?.7%），其次是皮膚癌（0.4%）。此外，研究者們在不良事件報告系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)了17例T細胞非霍奇金淋巴瘤（其中大多數(shù)是間變性大T細胞淋巴瘤）和2例大顆粒T細胞白血病。在報告中，總共發(fā)現(xiàn)了19種T細胞惡性腫瘤。

研究者表示：雖然在FDA不良事件報告系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)了第二原發(fā)性惡性腫瘤，無法根據(jù)這些數(shù)據(jù)來確定因果關(guān)系。因為，患者既往接受的化療、放療等幾種常見療法（包括CAR-T細胞治療前的預處理）也有繼發(fā)性惡性腫瘤的風險。

此外，由于不良事件報告系統(tǒng)依賴于自愿報告，因此供應(yīng)商、患者和制造商可能會重復提交報告。且缺乏CAR-T細胞療法的處方總數(shù)，因此估計所有CAR-T細胞療法不良事件（如第二原發(fā)性惡性腫瘤）的發(fā)生率可能具有挑戰(zhàn)性。 （編譯 張書語）