加拿大研究者Leighl和意大利研究者Cappuzzo報(bào)告，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和其他適應(yīng)證，帕博利珠單抗、納武利尤單抗、度伐利尤單抗、阿替利珠單抗和埃萬(wàn)妥單抗皮下給藥制劑的開發(fā)，有望推動(dòng)居家治療的開展。患者不再需要30分鐘到幾個(gè)小時(shí)的靜脈給藥時(shí)間，而是只需幾分鐘就可以在腹部或大腿部位松弛的皮膚下接受注射給藥。（摘要號(hào)244MO）

IMscin002研究（皮下注射阿替利珠單抗）和PALOMA研究（皮下注射埃萬(wàn)妥單抗）都主要在NSCLC患者中進(jìn)行。

IMscin002研究

多中心Ⅱ期隨機(jī)研究IMscin002納入179例Ⅱ~Ⅳ期NSCLC患者，隨機(jī)分予阿替利珠單抗靜脈給藥劑型或皮下給藥劑型治療3個(gè)周期，然后互換方案再治療≥3個(gè)周期。

結(jié)果顯示，70.7%（95%CI 61.9%~78.6%，87例）的患者首選皮下給藥劑型，21.1%（26例）首選靜脈給藥劑型，8.1%（10例）沒(méi)有用藥偏好。選用皮下給藥劑型的主要原因是為了縮短臨床時(shí)間（64.4%，56/87），并且是一種更舒適的給藥途徑（46.0%，40/87）。第6個(gè)周期后，79.4%的患者繼續(xù)皮下給藥治療。患者對(duì)皮下給藥劑型和靜脈給藥劑型的滿意度分別為85.8%和75.2%。未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題，也未報(bào)告與治療轉(zhuǎn)換相關(guān)的安全性問(wèn)題。

Cappuzzo等表示，阿替利珠單抗皮下給藥劑型居家治療極具潛力，這可能是“未來(lái)的一個(gè)重要選擇”，特別是在遠(yuǎn)離醫(yī)院的偏遠(yuǎn)地區(qū)，但其可行性需要進(jìn)一步評(píng)估。

PALOMA研究

Ⅰb期研究PALOMA中最終只有19例患者（中位62歲）接受了埃萬(wàn)妥單抗皮下給藥治療。其中大多數(shù)（68%）患者為亞裔和女性（53%），17例（89%）患有NSCLC。

結(jié)果顯示，4例（21%）在第一劑用藥后出現(xiàn)了僅為1~2級(jí)的輸注相關(guān)反應(yīng)（IRR）。與IRR相關(guān)的癥狀有發(fā)熱（2例），寒戰(zhàn)、瘙癢、蕁麻疹和肌痛（各1例）。最常見(jiàn)的不良事件為皮疹（79%；主要為1~2級(jí)，2例為3級(jí)），甲溝炎（58%），肌痛（47%），疲勞、惡心、口腔炎（各32%），外周水腫和發(fā)熱（各26%）。8例（42%）出現(xiàn)≥3級(jí)不良事件，其中3例（16%）與治療相關(guān)（皮疹2例，低鉀血癥1例）。2例因與治療無(wú)關(guān)的不良事件而停用埃萬(wàn)妥單抗皮下劑型。

Leighl等認(rèn)為埃萬(wàn)妥單抗皮下給藥劑型可能更具優(yōu)勢(shì)，因?yàn)椋浩浣o藥時(shí)間不超過(guò)10分鐘，而靜脈給藥可能需要幾個(gè)小時(shí)；維持階段僅需每月一次皮下該藥，而靜脈注射制劑需要每?jī)芍芤淮?；皮下給藥的IRR風(fēng)險(xiǎn)較低（16% vs. 67%），但輕度皮疹的風(fēng)險(xiǎn)較高（79% vs. 36%）。

（編譯 張馨月）