中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授等報(bào)告，在含鉑治療失敗的、攜帶EGFR 20外顯子插入突變（EGFR ex20ins）的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，Becotarug聯(lián)合大劑量奧希替尼顯示出可控的安全性和令人信服的抗腫瘤活性。（摘要號(hào)137MO）

EGFR ex20ins陽(yáng)性NSCLC患者的治療選擇有限且預(yù)后不佳。Becotarug（JMT101）是一種靶向EGFR的人源化的IgG1型單克隆抗體，能夠特異、有效地阻斷EGFR下游通路的激活。前期研究顯示，Becotarug聯(lián)合奧希替尼有令人鼓舞的療效。

為了探索Becotarug聯(lián)合大劑量奧希替尼對(duì)攜帶EGFR ex20ins的、晚期NSCLC患者的療效與安全性，該項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的Ⅱ期臨床研究（BECOME）納入了鉑類化療失敗的、攜帶EGFR ex20ins突變的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，給予Becotarug（6 mg/kg q14）聯(lián)合奧希替尼（160 mg qd）治療，直到疾病進(jìn)展、毒性不耐受或停藥（以先出現(xiàn)者為準(zhǔn)）。主要終點(diǎn)為確定Becotarug聯(lián)合奧希替尼的療效。次要終點(diǎn)包括安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和免疫原性。

結(jié)果顯示，2021年11月26日至2023年6月21日，共招募126例中位59歲（34~82歲）的患者。其中112例經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)EGFR ex20ins陽(yáng)性，被納入意向治療（ITT）分析，通過(guò)獨(dú)立中央監(jiān)察委員會(huì)（IRC）評(píng)估，89%（100例）的患者出現(xiàn)腫瘤縮小。IRC確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為50.0%（95%CI 40.4%~59.6%），疾病控制率（DCR）為79.5%（95%CI 70.8%~86.5%），中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.9個(gè)月（95%CI 5.9~8.8個(gè)月）。基線腦轉(zhuǎn)移患者的ORR為43%（95%CI 28%~59%，18/42）。

125例（99%）報(bào)告了治療相關(guān)不良事件（TRAE），其中99例（79%）報(bào)告了≥3級(jí)TRAE。最常見(jiàn)的TRAE為皮疹（80%）、腹瀉（68%）、食欲減退（64%）、口腔黏膜炎（65%）和體重下降（59%），但大多為低級(jí)別；相應(yīng)癥狀≥3級(jí)事件發(fā)生率依次為32%、10%、4%、11%和2%。大多數(shù)TRAE是可以很好控制的EGFR靶標(biāo)相關(guān)毒性事件，間質(zhì)性肺?。↖LD）發(fā)生率為2.4%，TRAE所致永久停藥率為5%。

研究者表示，相比西妥昔單抗，Becotarug擁有更強(qiáng)的特異性、親和性以及更低的免疫原性；奧希替尼除了療效強(qiáng)勁外還有明顯的顱內(nèi)活性；兩藥聯(lián)合，雙靶點(diǎn)治療協(xié)同發(fā)力，有力地保證了療效。

在當(dāng)前EGFR ex20ins陽(yáng)性患者治療選擇有限、預(yù)后不良的背景下，Becotarug聯(lián)合大劑量奧希替尼可控的安全性和卓越的療效均令人振奮，有望為這一患者群體帶來(lái)新的希望。

（編譯 張馨月）