澳大利亞St George醫(yī)院Lee等報告，在FLAURA2研究中，不良事件發(fā)生率和嚴重程度（奧希替尼聯(lián)合鉑類—培美曲塞方案）在誘導期最高，在維持期隨著時間的推移明顯降低。聯(lián)合治療的安全性與奧希替尼單藥和含鉑化療的既定概況一致，且可管理。誘導化療后，晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的健康相關生活質量（HRQoL）和部分癥狀有改善的趨勢。聯(lián)用奧希替尼后HRQoL的負面變化沒有臨床意義，并且大多是短暫的。（摘要號9P; 10P）

FLAURA2研究納入≥18歲的、攜帶EGFR突變的、晚期NSCLC患者，顯示一線奧希替尼聯(lián)合鉑類—培美曲塞方案（聯(lián)合組）對比奧希替尼單藥方案（單藥組）顯著改善了PFS（25.5個月 vs. 16.7個月；HR=0.62，95%CI 0.49~0.79，P<0.0001），且奧希替尼聯(lián)合化療的總體安全性可控，≥3級不良事件多與化療相關。一項額外開展的安全性分析研究了特定不良事件；另一項研究使用EORTC QLQ-C30/LC13問卷（量表）測量癥狀、功能和HRQoL，采用混合效應模型分析了從基線至疾病進展時或至19個月時的評分變化，采用PRO-CTCAE量表評估耐受性。

截至2023年4月3日，安全性分析集包括接受≥1劑研究治療的患者（聯(lián)合組276例，單藥組275例）。在聯(lián)合組，奧希替尼、含鉑化療、培美曲塞暴露的中位持續(xù)時間依次為22.3個月、2.8個月和8.3個月。

聯(lián)合組中，不良事件發(fā)生率和嚴重程度在誘導期（0~3個月）最高，在維持期（>3個月）隨著時間的推移而降低；≥3級不良事件（總體發(fā)生率為64%）約減少了一半，從0~3個月時的49%降至3~9個月時的24%，并在剩余的治療時間內保持該水平。聯(lián)合組大多數(shù)≥3級不良事件為血液學毒性（中性粒細胞減少和貧血），與預期的化療相關不良事件一致。聯(lián)合組和單藥組≥3級發(fā)熱性中性粒細胞減少發(fā)生率分別為4%和0%，≥3級間質性肺?。?nbsp;ILD）/肺炎發(fā)生率分別為1%和2%。

聯(lián)合組和單藥組中導致奧希替尼中止的不良事件率分別為11%和6%；最常見的、導致兩個研究組停用奧希替尼的事件主要為方案要求的停止治療、ILD（2% vs. 2%）和肺炎（1% vs.<1%）。導致含鉑化療停藥的最常見不良事件為血小板減少和中性粒細胞計數(shù)減少（均為2%），導致培美曲塞停藥的最常見不良事件為貧血和中性粒細胞減少（均為5%）。

至第82周時，EORTC問卷完成度及PRO-CTCAE訪視依從性分別為≥80%和≥75%。兩組的總體健康狀況/生活質量（GHS/QoL）和身體功能均未見有臨床意義的改善。聯(lián)合組和單藥組相對基線時GHS/QoL的最小二乘均值（LSM）變化分別為3.32（95%CI 1.67~4.98）和7.38（95%CI 5.70~9.07）。

聯(lián)合組的疲勞及食欲減退情況，在誘導期（10周）并未見有臨床意義的惡化，但在維持期（28周）有改善。兩組呼吸困難、胸痛和咳嗽均有改善的趨勢；其中咳嗽第5周（聯(lián)合組）和第6周（單藥組）出現(xiàn)有臨床意義的改善。相對單藥，聯(lián)合治療可延長咳嗽癥狀的至惡化時間。

PRO-CTCAE結果顯示，除惡心/嘔吐（聯(lián)合組更常見）外，兩組的耐受性相似，不良事件均為輕度至中度。

（編譯 吳英）