中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授等報告，奧希替尼一線治療失敗后，攜帶EGFR突變的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的基因組圖譜很復(fù)雜，其中最常見的是EGFR擴(kuò)增和MET擴(kuò)增。當(dāng)組織樣本不可用時，血液樣本基因分型是識別耐藥譜的替代方法。（ 摘要號20P）

奧希替尼是EGFR突變的晚期NSCLC患者目前標(biāo)準(zhǔn)的一線療法。鑒于獲得性耐藥不可避免地出現(xiàn)，探索耐藥患者的基因組圖譜至關(guān)重要。GPS研究前瞻性地納入奧希替尼一線治療失敗的、攜帶EGFR突變的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，使用二代測序技術(shù)（NGS）等方法分析疾病進(jìn)展時組織樣本和配對的血漿樣本中的基因變異特征；以組織樣本為參照，探究血漿樣本中EGFR擴(kuò)增、MET擴(kuò)增、EGFR C797S突變、其他的EGFR非敏感性突變檢測的敏感性和特異性。

期中分析結(jié)果顯示，2022年2月至2023年10月，86例患者接受了組織樣本分析和配對的血漿樣本分析?；颊叩闹形荒挲g為63歲（33~84歲），45.3%為男性，97.7%的ECOG PS評分為0~1分。

在疾病進(jìn)展中，組織樣本中可檢出EGFR C797S突變（3.5%）、其他的EGFR非敏感性突變（15.1%）、EGFR擴(kuò)增（30.2%）、MET擴(kuò)增（27.9%）、其他擴(kuò)增（16.3%）、細(xì)胞周期基因改變（25.6%）、融合（11.6%）和其他突變（20.9%）。2例（2.3%）患者發(fā)生了組織學(xué)轉(zhuǎn)化，其中1例為小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化，另1例為鱗狀細(xì)胞癌轉(zhuǎn)化。

配對血漿樣本中也檢出了同樣的基因變異圖譜，包括EGFR C797S突變（4.7%）、其他的EGFR非敏感性突變（17.4%）、EGFR擴(kuò)增（10.5%）、MET擴(kuò)增（8.1%）、其他擴(kuò)增（7.0%）、細(xì)胞周期基因改變（4.7%）、融合（14.0%）和其他突變（11.6%）。

相對組織樣本檢測結(jié)果，配對血漿樣本中EGFR擴(kuò)增、MET擴(kuò)增、EGFR C797S突變和其他的EGFR非敏感性突變的檢測敏感性依次為34.6%、16.7%、66.7%和76.9%，特異性依次為100.0%、95.2%、97.6%和93.2%。

研究者表示，GPS研究進(jìn)一步明確了中國EGFR突變NSCLC患者奧希替尼一線治療失敗后的基因變異圖譜，為闡明中國患者的耐藥基因變異提供了新的證據(jù)，并為其后續(xù)靶向治療及個體化治療提供了重要指引。不過，血液樣本較組織樣本雖然具有高度的特異性，但敏感性較低，因此，應(yīng)僅在組織樣本難以獲取的前提下考慮采用。

（編譯 吳英）