美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院Kopmar等報(bào)告，在復(fù)發(fā)或難治性急性B淋巴細(xì)胞白血病或淋巴瘤（B-ALL）成人患者中，在劑量校正的依托泊苷、潑尼松、長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺和多柔比星（DA-EPOCH）方案中添加奧加伊妥珠單抗是可行的，在多線治療失敗的人群中很少發(fā)生高應(yīng)答率和竇道梗阻綜合征。許多患者能夠進(jìn)行研究后鞏固性質(zhì)的同種異體造血細(xì)胞移植和（或）嵌合抗原受體T細(xì)胞治療。（JAMA Oncol. 2024年5月9日在線版）

復(fù)發(fā)或難治性B-ALL成人患者的治療選擇有限，因此需要新的方法。奧加伊妥珠單抗已與低強(qiáng)度化療相結(jié)合，與歷史對(duì)照相比略有改善，DA-EPOCH聯(lián)合奧加伊妥珠單抗對(duì)新發(fā)的ALL安全有效。

為了評(píng)估DA-EPOCH聯(lián)合奧加伊妥珠單抗治療成人復(fù)發(fā)或難治性B-ALL的安全性和臨床活性，該項(xiàng)單中心、單臂、非隨機(jī)、Ⅰ期劑量遞增試驗(yàn)于2019年9月至2022年11月納入了CD22陽(yáng)性的、復(fù)發(fā)或難治性B-ALL成人患者，給予DA-EPOCH方案（d1~5 q28）聯(lián)合奧加伊妥珠單抗（d8、15 q28）。有可測(cè)量髓外疾病（EMD）的、或血液/骨髓原始細(xì)胞計(jì)數(shù)≥5%的患者均被納入研究。

主要終點(diǎn)為聯(lián)合方案的最大耐受劑量。次要終點(diǎn)包括緩解率、生存率估計(jì)值和毒性作用。 

結(jié)果顯示，共篩選并登記了24例患者，中位年齡46歲（28~76歲），其中15例（62%）為男性。既往治療中位線數(shù)為3（1~12）。在最高劑量水平（奧加伊妥珠單抗0.6 mg/m2 d8、15）治療的11例患者中，3例（27%）出現(xiàn)了劑量限制性毒性，因此該劑量為最大耐受劑量。

研究期間沒(méi)有死亡事件，只有1例（4%，95%CI 0.1%~21%）在研究后同種異體移植后發(fā)展為竇狀隙梗阻綜合征。形態(tài)學(xué)完全緩解率為84%（95%CI 60%~97%），其中88%（95%CI 62%~98%）經(jīng)流式細(xì)胞儀評(píng)估為可測(cè)量的殘留疾病陰性。6例EMD患者中有5例出現(xiàn)治療反應(yīng)。總緩解率為83%（95%CI 63%~95%）。中位總生存期、緩解持續(xù)時(shí)間和無(wú)事件生存期分別為17.0個(gè)月（95%CI 8.4個(gè)月~未達(dá)到）、15.0個(gè)月（95%CI 6.7個(gè)月~未達(dá)到）和9.6個(gè)月（95%CI 4.5個(gè)月~未達(dá)到）。

（編譯 付博雄）