在一項(xiàng)擴(kuò)展的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，克唑替尼治療ROS1重排的晚期非小細(xì)胞肺癌患者顯示出明顯的抗腫瘤活性，ROS1重排是克唑替尼治療非小細(xì)胞肺癌高度敏感的第二個(gè)分子標(biāo)志物。（N Engl J Med. 2014年9月27日在線版）

ROS1基因重排是非小細(xì)胞肺癌的一個(gè)驅(qū)動(dòng)基因亞型，可能對ROS1激酶抑制劑治療敏感?？诉蛱婺崾且环N小分子酪氨酸激酶抑制劑，主要靶點(diǎn)包括ALK、ROS1和其他原癌基因受體酪氨酸激酶如MET。

該Ⅰ期擴(kuò)展臨床試驗(yàn)共入組了50例ROS1重排陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其中49例經(jīng)FISH檢測、1例經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)方法檢測。患者接受克唑替尼250 mg每日兩次的標(biāo)準(zhǔn)劑量治療，旨在評估克唑替尼治療的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)以及有效率。部分患者ROS1融合基因通過二代測序或逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)進(jìn)行再次檢測。

結(jié)果顯示，客觀反應(yīng)率為72%，其中3例患者完全緩解、33例患者部分緩解。中位療效持續(xù)時(shí)間為17.6個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為19.2個(gè)月，其中25例患者（50%）仍在隨訪中。在30例ROS1基因重排的再次檢測中，發(fā)現(xiàn)了7種ROS1基因融合亞型，其中5種為已知亞型，另外2種為新的融合基因亞型。ROS1重排類型與克唑替尼治療有效率之間沒有觀察到相關(guān)性?？诉蛱婺嶂委煹陌踩耘c克唑替尼治療ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者的安全性相似。

（編譯 林根  審校 黃誠）