新加坡癌癥研究中心Dent等報告的IMpassion132研究探討了將免疫檢查點抑制劑阿替利珠單抗添加到一線化療中，治療不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1陽性三陰性乳腺癌(aTNBC)患者的潛在益處。研究顯示，在354例快速復(fù)發(fā)的PD-L1陽性aTNBC患者中，與安慰劑相比，添加阿替利珠單抗并未顯著改善總生存期。(Ann Oncol. 2024年5月7日在線版)

盡管先前研究表明，免疫檢查點抑制劑可提高PD-L1陽性局部晚期或不可切除三陰性乳腺癌(TNBC)一線化療的療效，但針對快速復(fù)發(fā)患者的隨機臨床研究數(shù)據(jù)較少。

早期三陰性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療通常包括蒽環(huán)類和紫杉類藥物的輔助或新輔助化療，未達完全病理緩解時可能使用卡培他濱。近年來，卡鉑和靶向PD-1/PD-L1免疫治療藥物的應(yīng)用豐富了治療選擇。

在接受輔助或新輔助蒽環(huán)類和紫杉類化療后，約一半的轉(zhuǎn)移性TNBC患者在12個月內(nèi)復(fù)發(fā)。早期復(fù)發(fā)的TNBC侵襲性強，對標(biāo)準(zhǔn)療法耐藥性大，預(yù)后差。PD-1抑制劑(如阿替利珠單抗、帕博利珠單抗)顯著改善了PD-L1陽性TNBC患者的化療效果。然而，許多試驗排除了12個月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者，使得這些患者的預(yù)后和新療法效果數(shù)據(jù)缺乏。IMpassion132試驗專門評估了阿替利珠單抗聯(lián)合化療在12個月內(nèi)復(fù)發(fā)TNBC患者中的效果，并報告了總生存期(OS)數(shù)據(jù)。

該研究入組最后一次化療或早期TNBC手術(shù)后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者，這些患者之前接受過蒽環(huán)類和紫杉烷類的新輔助或輔助化療，但未接受過aTNBC的化療或系統(tǒng)性靶向治療。

患者在隨機分組前由研究者選擇兩種化療方案之一：每21天靜脈注射吉西他濱1000 mg/m2和卡鉑2 mg/ml/min，第1天和第8天;或每21天口服卡培他濱1000 mg/m2，第1~14天，治療直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)。主要終點是OS，次要終點包括無進展生存期(PFS)和客觀緩解率(ORR)等。

研究共招募595例患者，包括354例PD-L1陽性腫瘤患者和380例mITT人群，基線特征均衡。PD-L1陽性患者中，阿替利珠單抗未顯著改善OS(HR=0.93，P=0.59)。中位OS：安慰劑組11.2個月，阿替利珠單抗組12.1個月。1年生存率：安慰劑組48%，阿替利珠單抗組50%;18個月生存率：安慰劑組32%，阿替利珠單抗組34%。

PFS在各組中相似，中位數(shù)約4個月。PD-L1陽性患者中，安慰劑組ORR為28%，阿替利珠單抗組為40%;緩解持續(xù)時間分別為4.1個月和6.6個月。mITT人群中，安慰劑組和阿替利珠單抗組ORR分別為32%和31%，緩解持續(xù)時間分別為5.2個月和5.7個月。

不良事件(AE)和嚴(yán)重不良事件(SAE)發(fā)生率在兩組中相似。特殊關(guān)注的不良事件在阿替利珠單抗組更常見，主要是免疫介導(dǎo)的皮疹和甲狀腺功能異常。

PD-L1陽性患者中，安慰劑組和阿替利珠單抗組分別有56%和50%的患者接受了治療后進展的治療。

IMpassion132研究是唯一專注于早期復(fù)發(fā) aTNBC 患者的Ⅲ期隨機臨床試驗，結(jié)果表明在 PD-L1 陽性早期復(fù)發(fā) TNBC 患者中，阿替利珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療未顯著改善OS。結(jié)果表明，盡管TNBC的生物學(xué)復(fù)雜性和異質(zhì)性使選擇最優(yōu)患者進行試驗非常困難，但在高治療抵抗的患者群體中，阿替利珠單抗的療效仍然有限。與 KEYNOTE-355 和 LOTUS 試驗的亞組分析相比，IMpassion132研究數(shù)據(jù)規(guī)模更大，提供了更全面的早期復(fù)發(fā) TNBC 患者的臨床結(jié)果。

IMpassion132研究提供了關(guān)于阿替利珠單抗與非紫杉類方案聯(lián)合治療aTNBC 的首批隨機數(shù)據(jù)。盡管阿替利珠單抗治療的安全性與已知風(fēng)險一致，但未顯示出顯著的治療優(yōu)勢。實際臨床數(shù)據(jù)也表明，早期復(fù)發(fā) TNBC 患者預(yù)后較差，特別是疾病在<6 個月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者。未來的研究應(yīng)關(guān)注這些患者的異質(zhì)性和新型治療策略，如腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)或更有效的化療組合，以優(yōu)化免疫檢查點抑制劑的效果。IMpassion132研究為未來試驗設(shè)計提供了寶貴的數(shù)據(jù)，并強調(diào)需要繼續(xù)進行轉(zhuǎn)化研究，以破解這些侵襲性腫瘤的多層“組學(xué)”特征，尋找新的治療策略。 (編譯 王佑寧)