美國MD Anderson癌癥中心Tannir等報告，一線治療標危或高危的晚期腎透明細胞癌患者時，bempegaldesleukin聯合納武利尤單抗方案對比酪氨酸激酶抑制劑(TKI：舒尼替尼或卡博替尼)并無客觀緩解或總生存的獲益，但有更少的3~4級治療相關不良事件。(J Clin Oncol. 2024年6月5日在線版)

bempegaldesleukin是一種聚乙二醇化的白細胞介素(IL)-2細胞因子前藥，經臨床驗證能可控且持續(xù)激活IL-2途徑，其治療目標是在腫瘤微環(huán)境中優(yōu)先激活和擴增效應性CD8陽性T細胞和自然殺傷細胞，而不是免疫抑制調節(jié)T細胞。

該項開放標簽的Ⅲ期隨機研究(PIVOT-09)于2018年12月至2021年1月自10個國家納入623例相關患者，分予bempegaldesleukin 0.006 mg/kg聯合納武利尤單抗(360 mg q21，311例)方案或研究者選擇的TKI(舒尼替尼50 mg qd用4周停2周，225例;或卡博替尼60 mg qd，87例)。

514例患有IMDC標?；蚋呶＜膊?，其中bempegaldesleukin聯合納武利尤單抗組有256例，TKI組有258例。共同主要終點是盲態(tài)獨立中心審查委員會評估的客觀緩解率和IMDC標?；蚋呶＜膊』颊叩目偵嫫?。

結果顯示，在IMDC標?；蚋呶＜膊』颊咧?，bempegaldesleukin聯合納武利尤單抗組和TKI組的客觀緩解率分別為23.0%(95%CI 18.0%~28.7%)和30.6%(95%CI 25.1%~36.6%;率差為-7.7%，95%CI 15.2%~-0.2%，P=0.0489)，中位緩解持續(xù)時間分別為16.4個月和13.2個月，中位總生存期分別為29.0個月(95%CI 25.6個月~未達到)和未達到(95%CI 25.6個月~未達到;HR=0.82，95%CI 0.61~1.10，P=0.1915)，12個月生存率分別為78.9%和71.9%。

在所有患者中，bempegaldesleukin聯合納武利尤單抗組和TKI組的客觀緩解率分別為23.5%和34.9%(率差為-11.6%，95%CI -18.5%~-4.7%，P=0.0013)，中位緩解持續(xù)時間分別為16.4個月和15.4個月，中位總生存期分別為未達到(95%CI 29.0個月~未達到)和未達到(95%CI未達到~未達到;HR=0.90，95%CI 0.67~1.19，P=0.4512)。

在所有患者中，bempegaldesleukin聯合納武利尤單抗組和TKI組3~4級治療相關不良事件發(fā)生率分別為25.8%和56.5%。bempegaldesleukin聯合納武利尤單抗組最常見的事件包括貧血(2.6%)、嗜酸性粒細胞增多癥(1.3%)、疲勞(1.3%)和高血壓(1.3%)，TKI組最常見的是高血壓(13.1%)、中性粒細胞減少癥(10.8%)、貧血(6.2%)和掌-跖感覺異常綜合征(6.2%)。bempegaldesleukin聯合納武利尤單抗組和TKI組中，治療相關的嚴重不良事件發(fā)生率分別為13.2%和10.8%，治療相關不良事件所致停止治療率分別為7.7%和7.2%，分別有3例(全身水腫、結腸炎和急性呼吸衰竭)和3例(消化道出血、心臟驟停和肝功能衰竭)治療相關性死亡。 (編譯 鮑天佑)