美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Allaf等報(bào)告，在高危腎細(xì)胞癌患者中，在新輔助和輔助治療中使用納武利尤單抗并不能改善無復(fù)發(fā)生存期(RFS)。(Lancet Oncol. 2024年6月25日在線版)

標(biāo)危至高危腎細(xì)胞癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療是部分或根治性腎切除術(shù)后監(jiān)測。為了探究高危腎細(xì)胞癌患者術(shù)前和術(shù)后使用納武利尤單抗對結(jié)局的影響，該項(xiàng)開放標(biāo)簽的、隨機(jī)、Ⅲ期試驗(yàn)(PROSPER ECOG-ACRIN EA8143)自美國和加拿大的183個社區(qū)機(jī)構(gòu)和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)招募相關(guān)患者，等比分入納武利尤單抗聯(lián)合手術(shù)組和僅手術(shù)組，然后均監(jiān)測;并按照臨床分期來分層。

入組條件：≥18歲;ECOG PS評分為0~1分;未經(jīng)治療的cT2期或更高分期，或TanyN+期腎細(xì)胞癌(透明細(xì)胞型或非透明細(xì)胞型);計(jì)劃進(jìn)行部分或根治性腎切除術(shù)。手術(shù)12周內(nèi)其他疾病部位無疾病的寡轉(zhuǎn)移患者符合入組條件。

在聯(lián)合納武利尤單抗組，術(shù)前給予納武利尤單抗 480 mg，術(shù)后給予9次劑量。主要終點(diǎn)為研究者在所有隨機(jī)分配患者中評估的RFS。

結(jié)果顯示，2017年2月2日至2021年6月2日，聯(lián)合納武利尤單抗組和僅手術(shù)組分別隨機(jī)分配患者404例和415例，分別有366例(91%)和387例(93%)患者開始接受治療?？傮w患者的中位年齡為61歲(IQR：53~69歲)，其中248例(30%)為女性，672例(88%)為白人，77例(10%)為西班牙裔或拉丁裔。因期中分析顯示無效，數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會于2022年3月25日停止了試驗(yàn)。

聯(lián)合納武利尤單抗組和僅手術(shù)組的中位隨訪時間分別為30.4個月(IQR：21.5~42.4個月)和30.1個月(IQR：21.9~41.8個月)，分別有381例(94%)和399例(96%)患有腎細(xì)胞癌并被納入RFS分析。

截至數(shù)據(jù)截止日(2023年5月24日)，聯(lián)合納武利尤單抗組和僅手術(shù)組的RFS事件分別有125例次(33%)和133例次(33%;HR=0.94，95%CI 074~121，P=0.32)。

最常見的治療相關(guān)3~4級不良事件為脂肪酶升高(聯(lián)合納武利尤單抗組對比僅手術(shù)組：5% vs. 0%)、貧血(2% vs. 2%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(3% vs.<1%)、腹痛(1% vs. 2%)和血清淀粉酶升高(2% vs. 0%)。聯(lián)合納武利尤單抗組和僅手術(shù)組分別有177例次(48%)和93例次(24%)全因的3~5級不良事件，其中最常見的是貧血(6% vs. 5%)、高血壓(7% vs. 2%)和脂肪酶升高(5% vs. 2%);死亡事件分別有48例次(12%)和40例次(10%)，其中分別有8例次(2%)和3例次(1%)被確定為治療相關(guān)。

法國研究者Borchiellini等認(rèn)為：PROSPER試驗(yàn)是一項(xiàng)重要的陰性結(jié)果試驗(yàn)。RFS無獲益可能與試驗(yàn)設(shè)計(jì)、廣泛的納入標(biāo)準(zhǔn)或納武利尤單抗暴露較低均相關(guān)。因此，抗PD-1抑制劑輔助應(yīng)用時的作用尚無定論。迄今為止，在臨床試驗(yàn)之外，新輔助免疫療法在局限性腎癌的治療中尚無一席之地。唯一的圍手術(shù)期選擇是輔助性應(yīng)用帕博利珠單抗。PROSPER試驗(yàn)是在這種情況下的第三個陰性試驗(yàn)，關(guān)于術(shù)后免疫療法的益處仍存疑問。因此，在高危腎細(xì)胞癌患者中，在選擇輔助治療前，應(yīng)該先仔細(xì)權(quán)衡患者選擇、生活質(zhì)量和社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 (編譯 鮑天佑)