中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)院士等報(bào)告，在多線治療失敗的、人表皮生長因子受體2(HER2)表達(dá)或突變的、晚期實(shí)體瘤患者中，SHR-A1811表現(xiàn)出可接受的耐受性，有希望的抗腫瘤活性，以及良好的藥代動力學(xué)特征。各瘤種選擇的推薦Ⅱ期劑量為4.8 mg/kg或6.4 mg/kg。(J Clin Oncol. 2024年6月20日在線版)

SHR-A1811是一種以HER2為靶點(diǎn)的抗體-藥物偶合物。為了評估SHR-A1811在多線治療失敗的、HER2表達(dá)或突變的、晚期實(shí)體瘤中的安全性、耐受性、抗腫瘤活性和藥代動力學(xué)特征，該項(xiàng)全球多中心、首次在人類中進(jìn)行的、Ⅰ期試驗(yàn)在33個中心納入此類標(biāo)準(zhǔn)療法難治或不耐受的患者，給予SHR-A18111.0~8.0 mg/kg q21。主要終點(diǎn)是劑量限制性毒性、安全性和推薦的Ⅱ期劑量。

結(jié)果顯示，2020年9月7日至2023年2月27日，307例中位3線(IQR：2~5線)治療失敗的轉(zhuǎn)移性患者接受了SHR-A1811治療。至數(shù)據(jù)截止時(shí)(2023年2月28日)，6.4 mg/kg劑量組的1例患者出現(xiàn)了劑量限制性毒性(全血細(xì)胞減少癥和結(jié)腸炎)。最常見的≥3級的不良事件包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(38.8%)和白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(22.8%)。僅8例(2.6%)患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺病。分別有70例(22.8%)和13例(4.2%)患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件和死亡。

在全體患者、HER2陽性乳腺癌患者、HER2低表達(dá)乳腺癌患者和非乳腺癌患者中，SHR-A1811治療的客觀緩解率依次為59.9%(184/307)、76.3%(90/118)、60.4%(55/91)和45.9%(39/85;共98例，其中85例可評估)。

(編譯 張銘珊)