美國國立衛(wèi)生研究院、國家癌癥研究所Ryan等報告：在攜帶種系CDH1 P/LP變異的北美家庭中，胃癌的累計風(fēng)險為7%~10%，低于先前描述的風(fēng)險;女性攜帶者中乳腺癌的累計風(fēng)險為37%，與先前的估計相似。這些發(fā)現(xiàn)為目前對種系CDH1變異個體的管理提供了信息。(JAMA. 2024年6月14日在線版)

1%~3%的胃癌和5%的小葉乳腺癌因遺傳因素而發(fā)病。功能喪失性的CDH1基因變異是與遺傳性彌漫性胃癌和小葉乳腺癌相關(guān)的最常見的基因變異。此前，在CDH1基因變異體功能喪失的個體中，胃癌的終生風(fēng)險估計值為25%~83%，乳腺癌的終生風(fēng)險估計值為39%~55%。

為了描述此類個體中胃癌和乳腺癌風(fēng)險的估計值，該項多中心、回顧性隊列和建模研究于2021年1月至2022年8月在213個北美家庭相關(guān)參與者。這些家庭的1名或多名家庭成員存在CDH1致病性或疑似致病性(P/LP)變異。主要終點為變異攜帶者相對于非攜帶者的風(fēng)險比(HR)。

結(jié)果顯示，共研究了來自213個家庭的7323名個體，包括883例攜帶CDH1 P/LP變異的個體，其中先證者的中位年齡為53歲(IQR：42~62歲)，4%為亞裔，4%為西班牙裔，85%為非西班牙裔白人，50%為女性。

在攜帶CDH1 P/LP變異的個體中，胃癌的患病率為13.9%(123/883)，女性攜帶者中乳腺癌的患病率為26.3%(144/547)。30歲攜帶者晚期胃癌的估計風(fēng)險比為33.5(95%CI 9.8~112)，70歲中的為3.5(95%CI 0.4~30.3)。男性和女性攜帶者的晚期胃癌終身累計風(fēng)險分別為10.3%(95%CI 6%~23.6%)和6.5%(95%CI 3.8%~15.1%)。

基于家族史的胃癌風(fēng)險估計表明，1例有3名一級親屬攜帶該變異基因的攜帶者的外顯率約為38%(95%CI 25%~64%)。30歲女性攜帶者的乳腺癌風(fēng)險比為5.7(95%CI 2.5~13.2)，70歲中的為3.9(95%CI 1.1~13.7)。女性攜帶者的乳腺癌終生累計風(fēng)險為36.8%(95%CI 25.7%~62.9%)。

(編譯 張銘珊)