美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Tendler等報(bào)告，在神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中，δ樣配體3（DLL3）正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層顯像（PET-CT）是安全可行的。DLL3靶向成像示蹤劑[⁸⁹Zr]Zr-DFO-SC16.56在表達(dá)DLL3的惡性腫瘤中有潛在作用。（Lancet Oncol. 2024年6月28日在線版）

DLL3在小細(xì)胞肺癌（SCLC）和神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌細(xì)胞表面異常表達(dá)。為了評估DLL3靶向成像示蹤劑[⁸⁹Zr]Zr-DFO-SC16.56在神經(jīng)內(nèi)分泌源性癌癥患者中的安全性和可行性，該項(xiàng)開放標(biāo)簽的、首次在人體中開展的Ⅰ/Ⅱ研究在紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心納入≥18歲的、ECOG PS評分為0~2分的、組織學(xué)證實(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌源性惡性腫瘤患者。

初始隊(duì)列（隊(duì)列1）納入SCLC患者，單次靜脈輸注37~74 MBq的[⁸⁹Zr]Zr-DFO-SC16.56，總質(zhì)量劑量為2.5 mg，并在輸注后1小時(shí)、第1天、第3天和第7天進(jìn)行系列PET-CT掃描。Ⅰ期（隊(duì)列1）的主要終點(diǎn)為終末清除半衰期和安全性。

擴(kuò)展隊(duì)列（隊(duì)列2）額外納入了SCLC、神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌、非典型類癌和非小細(xì)胞肺癌患者，參照隊(duì)列1給予同樣放射活性和質(zhì)量劑量的[⁸⁹Zr]Zr-DFO-SC16.56，在3~6天后進(jìn)行單次PET-CT掃描。Ⅱ期（隊(duì)列2）的主要終點(diǎn)為確定腫瘤對示蹤劑的攝取和腫瘤內(nèi)DLL3蛋白表達(dá)之間的潛在聯(lián)系。

結(jié)果顯示，2020年2月11日至2023年1月30日，12例（67%）男性和6例（33%）女性患者入組，中位年齡為64歲（23~81歲）。隊(duì)列1有3例患者，隊(duì)列2有另外15例患者。

隊(duì)列1中的3例SCLC患者的成像顯示在注射示蹤劑后第3天和第7天腫瘤歸因[⁸⁹Zr]Zr-DFO-SC16.56攝取信號強(qiáng)。血清清除呈雙相性，估計(jì)的終末清除半衰期為119小時(shí)±31小時(shí)。肝臟出現(xiàn)最大平均吸收劑量，為1.83 mGy/MBq±0.36 mGy/MBq，平均有效劑量為0.49 mSv/MBq±0.10 mSv/MBq。

在隊(duì)列2的15例患者中，示蹤劑給藥后第3~6天的單次immunoPET-CT掃描可以勾勒出12例（80%）的DLL3嗜性腫瘤。不同患者間、患者內(nèi)部以及不同解剖部位的腫瘤攝取值存在差異，最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值范圍較大（3.3~66.7）。在16例具有可評估組織的患者中，15例（94%）的[⁸⁹Zr]Zr-DFO-SC16.56腫瘤攝取與DLL3免疫組化結(jié)果一致。1例非嗜性DLL3小細(xì)胞肺癌患者和1例PET掃描顯示神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌的患者，經(jīng)腫瘤免疫組織化學(xué)評估DLL3的表達(dá)最低。18例患者中有1例（6%）發(fā)生1級變態(tài)反應(yīng)，兩組均未出現(xiàn)≥2級的不良事件。

奧地利維也納國際原子能機(jī)構(gòu)Giammarile等表示：這項(xiàng)研究兼具科學(xué)性和新穎性，并有改善患者預(yù)后、提高治療效果和最小化治療相關(guān)毒性的潛力，因而引人矚目。盡管樣本量很小，但細(xì)致的研究設(shè)計(jì)彰顯了研究人員對嚴(yán)格科學(xué)探究的執(zhí)著。非侵入性可視化和量化DLL3表達(dá)的能力開啟了許多臨床可能性。臨床醫(yī)生可以使用免疫PET成像，根據(jù)DLL3表達(dá)水平對患者進(jìn)行分層，根據(jù)個(gè)人情況制訂治療計(jì)劃。這種分層可以導(dǎo)致更有效地開展靶向治療，使患者免于不必要的治療及其相關(guān)的不良事件。此外，這項(xiàng)研究的見解為靶向治療和個(gè)性化藥物策略的發(fā)展鋪平了道路，這只需將用于診斷的放射性同位素（即⁸⁹Zr）與用于治療的放射性同位素（即β射線或α射線）交換即可。

不過，該領(lǐng)域必須解決幾個(gè)挑戰(zhàn)，以充分實(shí)現(xiàn)以DLL3為靶點(diǎn)的治療診斷學(xué)的潛在應(yīng)用。這些挑戰(zhàn)包括需要進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證目前的發(fā)現(xiàn)，開發(fā)標(biāo)準(zhǔn)化的成像和治療程序協(xié)議，以及建立強(qiáng)大的監(jiān)管途徑來批準(zhǔn)新的治療診斷藥物。總之，該研究是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)的一個(gè)里程碑，為DLL3表達(dá)及其臨床意義提供了重要的見解。通過尖端成像技術(shù)闡明DLL3表達(dá)的復(fù)雜性，研究人員瞥見了癌癥管理的一角前景，提供了一種整合診斷和治療的整體方法。通過持續(xù)的創(chuàng)新和合作，治療診斷學(xué)有望徹底改變癌癥醫(yī)療，最終提高癌癥患者的生存率和生活質(zhì)量。

（編譯 張美涵）