荷蘭Erasmus醫(yī)學(xué)中心van Berge Henegouwen等報(bào)告，在被特許超適應(yīng)證靶向抗癌治療(獲得方案豁免)的難治性癌癥患者中，對(duì)比無方案豁免者的安全性、臨床緩解和總生存期(OS)均無差異。這些數(shù)據(jù)支持在評(píng)估納入資格標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)采用更個(gè)性化的方法。(Clin Cancer Res. 2024年6月27日在線版)

雖然納入資格標(biāo)準(zhǔn)在試驗(yàn)設(shè)計(jì)中是必不可或缺的，有保護(hù)患者、確保在精心控制的人群中進(jìn)行分析、最大限度減少扭曲數(shù)據(jù)的作用，但是過度限制性的標(biāo)準(zhǔn)會(huì)導(dǎo)致入組患者數(shù)量積累過慢，且限制了可及性。為了提高試驗(yàn)的包容性，人們?cè)絹碓接信d趣擴(kuò)大納入資格標(biāo)準(zhǔn)，特別是對(duì)于晚期或難治性疾病患者。

在藥物再開發(fā)計(jì)劃(DRUP)中，超方案應(yīng)用的情況經(jīng)常被申請(qǐng)，且偶爾會(huì)被批準(zhǔn)。為了描述這些特許應(yīng)用(豁免應(yīng)用)對(duì)治療安全性和療效的影響，該項(xiàng)多中心、非隨機(jī)化泛癌籃式/傘式設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)(DRUP)的回顧性分析納入特許超適應(yīng)證應(yīng)用現(xiàn)有分子靶向藥物和免疫藥物治療的、難治性癌癥患者。在這里，所有特許批準(zhǔn)的豁免應(yīng)用都經(jīng)歷了方案修訂，根據(jù)安全性和療效結(jié)果接受了分析，并與未被特許應(yīng)用的納入患者的結(jié)果進(jìn)行了比較。

結(jié)果顯示，2016年9月1日至2021年9月1日，DRUP研究中納入的1019例患者中有82例(8%)患者被特許超適應(yīng)證用藥(方案豁免)。方案豁免中放寬標(biāo)準(zhǔn)的類型有四種：一般性的納入資格標(biāo)準(zhǔn)或藥物相關(guān)的資格標(biāo)準(zhǔn)(大多數(shù)，占45%)，窗口期外的檢測(cè)豁免，治療豁免和檢測(cè)豁免。方案豁免者對(duì)比無方案豁免者，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似，分別為39%和41%(P=0.81)，5級(jí)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為4%和5%;臨床獲益(客觀緩解率或病情穩(wěn)定≥ 16周)率分別為40%和33%(P=0.43);中位總生存期(OS)分別為11個(gè)月和8個(gè)月(HR=0.87，95%CI 0.66~1.15，P=0.33)。

荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Gelderblom表示：眾所周知，“理想”人口的結(jié)果并不總是轉(zhuǎn)化為真實(shí)世界人口的結(jié)果。臨床試驗(yàn)入組資格標(biāo)準(zhǔn)通常過于嚴(yán)格，由經(jīng)驗(yàn)豐富的人員進(jìn)行有根據(jù)的方案豁免可以幫助個(gè)別患者，尤其是當(dāng)這些患者無藥可用時(shí)。該研究提示在開展新的試驗(yàn)時(shí)應(yīng)考慮更廣泛和更具包容性的設(shè)計(jì)，為晚期或難治性疾病患者提供更有效和更個(gè)體化的抗癌治療鋪平了道路。 (編譯 王垚松)