美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Meyers等報(bào)告，在聯(lián)合或不聯(lián)合長(zhǎng)春新堿的情況下，TK216連續(xù)靜脈應(yīng)用14天治療復(fù)發(fā)/難治性尤因肉瘤的耐受性良好，但推薦的Ⅱ期劑量(RP2D)的抗瘤活性有限。(J Clin Oncol. 2024年7月2日在線版)

尤因肉瘤是一種罕見的癌癥，具有導(dǎo)致尤因肉瘤基因(EWS)::FLI1癌蛋白的病理性易位，復(fù)發(fā)/難治患者的預(yù)后不良。Tokalas(TK)216被設(shè)計(jì)為直接結(jié)合EWS::FLI1蛋白，可破壞蛋白-蛋白相互作用，并能抑制轉(zhuǎn)錄因子功能。TK216聯(lián)合長(zhǎng)春新堿在臨床前腫瘤模型中顯示協(xié)同的抗腫瘤活性。該項(xiàng)首次在人體中開展的、3+3設(shè)計(jì)的Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)納入復(fù)發(fā)/難治性尤因肉瘤患者，分11個(gè)隊(duì)列靜脈給予TK216(7天的給藥持續(xù)時(shí)間后來被延長(zhǎng)至10天、14天和28天)。根據(jù)研究者的選擇，長(zhǎng)春新堿可以在第2周期后的第1天加入。

結(jié)果顯示，共有85例中位27歲(11~77歲)的患者入組。在隊(duì)列9中，研究者確定了TK216的最大耐受劑量，為200 mg/m2qd d1~14，并被選為RP2D。既往系統(tǒng)治療線數(shù)中位值為3(1~10)。在RP2D治療的患者中，最常見的相關(guān)不良事件包括中性粒細(xì)胞減少癥(44.7%)、貧血(29.4%)、白細(xì)胞減少癥(29.4%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(15.3%)、血小板減少癥(11.8%)和感染(17.6%)。

在隊(duì)列9和隊(duì)列10中，2例獲得完全緩解，1例獲得部分緩解，14例病情穩(wěn)定，6個(gè)月無進(jìn)展生存率為11.9%。隊(duì)列11中的8例患者無緩解。

(編譯 王垚松)