?美國托馬斯·杰斐遜大學(xué)醫(yī)院癌癥中心Wuthrick等報道的一項初步研究顯示：在既往接受過放療的復(fù)發(fā)的高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中，舒尼替尼聯(lián)合大分割立體定向放射治療取得了令人滿意的6個月無病生存期（PFS），同時其毒副反應(yīng)可耐受。相對于單純的再程放療或者抗血管藥物治療，這種聯(lián)合治療模式可能給復(fù)發(fā)的高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者帶來長期獲益。（Int J Radiat Oncol Biol Phy. 2014，90：369）

復(fù)發(fā)的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤屬于難治性腫瘤，全身化療療效較差。因此，研究者們聯(lián)合不同的治療方式尋求更為有效的治療方法，期望提高患者的預(yù)后。例如，臨床前研究已經(jīng)證實，多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼通過阻斷血管生成或使血管正?；商岣呱窠?jīng)膠質(zhì)瘤患者對放療的敏感性，同時盡管常規(guī)放療技術(shù)再程放療的毒性反應(yīng)使放療在復(fù)發(fā)患者中使用受限，但是諸如大分割立體定向放療等新型技術(shù)可使其適形性更好，副作用明顯減少。

Wuthrick及其研究團隊開展了一項初步研究，主要目的為探討持續(xù)每日舒尼替尼與大分割立體定向放射治療同步方案，治療復(fù)發(fā)的高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的安全性和有效性。研究共納入11例手術(shù)及放療后復(fù)發(fā)或者進展的膠質(zhì)瘤患者，所有的患者擁有正常的血液、肝功能及腎功能。所有患者至少接受10天的大分割立體定向放射治療，劑量范圍30~42 Gy/2.5~3.75 Gy，劑量主要取決于復(fù)發(fā)腫瘤的大小、切除的程度、切除腔的大小及既往放療的劑量，同時所有患者需同步舒尼替尼每日37.5 mg。在基線、治療過程中及治療結(jié)束后4周，研究者需進行療效評估及毒副反應(yīng)分級。整個治療過程不允許間斷，所有的患者完成治療。除此之外，6例患者（55%）在完成放療后選擇繼續(xù)口服30天的舒尼替尼。

結(jié)果顯示，最常見的急性毒性反應(yīng)是1-2級血液學(xué)毒性（血小板減少、白細(xì)胞減少）和疲勞。有1例3級以上毒性反應(yīng)（左側(cè)頜面難治性潰瘍）并需要中斷舒尼替尼的治療。研究者報道，在不同的放療總劑量或分割劑量之間毒性反應(yīng)無差別，也沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的高血壓和顱內(nèi)出血。在治療1月后進行評估的10例患者中，1例患者為部分緩解，6例患者病情穩(wěn)定，3例患者病情進展。在治療6個月后的評估中，45%的患者腫瘤未進展，中位PFS為5.8個月，7例（64%）患者仍存活。在治療1年后，5例（45%）患者仍存活。在治療3年后，2例患者存活且療效評價為SD。

研究者總結(jié)道，對于復(fù)發(fā)的高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者，持續(xù)每日舒尼替尼37.5 mg和大分割立體定向放射治療是安全的和可耐受的。90%以上患者的毒性反應(yīng)為1-2級，所有的患者能夠完成治療。該研究結(jié)果提示，這種聯(lián)合治療的模式可能延長復(fù)發(fā)高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的PFS。研究者指出，“治療2月后采用MRI評價療效，觀察這種療效與PFS和OS的關(guān)系，達到部分緩解的患者PFS為21.8個月，OS為27.5個月。2月后疾病進展是預(yù)后不良因素，該類患者的中位OS為6.3個月?！?nbsp;

（編譯 蔡麗君 審校 盧鈾）