美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心Jones等報告，新輔助運動療法在局限性前列腺癌中是安全可行的，且表現(xiàn)出有希望的活性。（JAMA Oncol. 2024年7月18日在線版）

觀察數(shù)據(jù)顯示，診斷后鍛煉與降低的前列腺癌死亡風險相關(guān)。運動療法的可行性和腫瘤生物活性尚不清楚。

為了確定運動療法在前列腺癌患者中Ⅱ期推薦劑量，該項單中心、Ⅰa期劑量發(fā)現(xiàn)試驗采用以患者為中心的去中心化平臺在一家三級癌癥中心進行，包括53例未接受治療的局限性前列腺癌患者（計劃在2019年6月至2023年1月接受手術(shù)）。

干預措施為6個連續(xù)的、劑量水平遞增的運動療法，具體為：每周接受個性化運動療法90~450分鐘，在中等強度的跑步機上行走，同時接受適應性的連續(xù)再評估，所有的運動療法都是在遠程實時監(jiān)控下進行的。

主要終點為相對運動劑量強度（REDI）的可行性；如果≥70%的患者達到≥75%的REDI，則認為該劑量水平是可行的?；钚越K點為治療前和治療后腫瘤細胞增殖（Ki67）和血漿前列腺特異性抗原（PSA）水平的變化。

結(jié)果顯示，共有53例男性入組，中位年齡為61歲（IQR：56~66歲）。所有劑量水平都具有可行性（≥75% REDI）。Ki67變化的平均值，在每周90分鐘運動療法時為5.0%（95%CI -4.3%~14.0%），在每周150分鐘運動療法時為2.4%（95%CI -1.3%~6.2%），在每周225分鐘運動療法時為-1.3%（95%CI -5.8%~3.3%），在每周300分鐘運動療法時為-0.2%（95%CI -4.0%~3.7%），在每周375分鐘運動療法時為-2.6%（95%CI -9.2%~4.1%）在每周450分鐘運動療法時為2.2%（95%CI -0.8%~5.1%）；PSA水平變化的平均值則依次為1.0 ng/mL（95%CI -1.8~3.8 ng/mL）、0.2 ng/mL（95%CI -1.1~1.5 ng/mL）、-0.5 ng/mL（95%CI -1.2~0.3 ng/mL）、0.2 ng/mL（95%CI -1.7~1.3 ng/mL）、-0.7 ng/mL（95%CI -1.7~0.4 ng/mL）和-0.9 ng/mL（95%CI -2.4~0.7ng/mL）。

未見嚴重的不良事件?？傮w而言，每周225分鐘（每周5次，每次治療約45分鐘）的運動療法被選為推薦的Ⅱ期劑量。

美國Fred Hutchinson癌癥中心Neuhouser等表示：體能鍛煉越來越被認為是一個可改變的因素，可能會影響癌癥的結(jié)局。雖然在前列腺癌患者確定未來研究中最佳運動量的運動療法是一個有價值的目標，但Jones等的試驗設(shè)計并不最佳，仍存在如下不足。

首先，對前列腺癌患者的術(shù)前干預很有吸引力，因為術(shù)前和術(shù)后組織很容易被獲取以用于科學研究，但以標準化的方式來干預則非常具有挑戰(zhàn)性。因為根治性前列腺切除術(shù)通常不是一個緊急的手術(shù)，決定進行前列腺切除術(shù)和實際手術(shù)日期之間的時間長度極具可變性。那些長期接受運動療法的患者的運動量更大，這可能導致對劑量效應的有偏估計。

其次，招募時間過長，這種不但引起人們對研究結(jié)果的普遍關(guān)注，而且還引發(fā)了對未來研究招募和任何提議的標準化干預的更廣泛關(guān)注。

再次，該試驗的患者數(shù)據(jù)很少，也未提供臨床特征方面的數(shù)據(jù)，如入組資格、陽性活檢針數(shù)、Gleason評分、手術(shù)切除時的TNM分期、前列腺組織樣本采集區(qū)域、有臨床意義和有生物學意義的終點。不考慮這些重要的因素可能會導致無效的和不一致的試驗，對患者沒有好處。

最后，Jones等選擇的生物學終點有些問題。

（編譯 張知行）