美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Jones等報(bào)告，新輔助運(yùn)動(dòng)療法在局限性前列腺癌中是安全可行的，且表現(xiàn)出有希望的活性。（JAMA Oncol. 2024年7月18日在線版）

觀察數(shù)據(jù)顯示，診斷后鍛煉與降低的前列腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。運(yùn)動(dòng)療法的可行性和腫瘤生物活性尚不清楚。

為了確定運(yùn)動(dòng)療法在前列腺癌患者中Ⅱ期推薦劑量，該項(xiàng)單中心、Ⅰa期劑量發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)采用以患者為中心的去中心化平臺(tái)在一家三級(jí)癌癥中心進(jìn)行，包括53例未接受治療的局限性前列腺癌患者（計(jì)劃在2019年6月至2023年1月接受手術(shù)）。

干預(yù)措施為6個(gè)連續(xù)的、劑量水平遞增的運(yùn)動(dòng)療法，具體為：每周接受個(gè)性化運(yùn)動(dòng)療法90~450分鐘，在中等強(qiáng)度的跑步機(jī)上行走，同時(shí)接受適應(yīng)性的連續(xù)再評(píng)估，所有的運(yùn)動(dòng)療法都是在遠(yuǎn)程實(shí)時(shí)監(jiān)控下進(jìn)行的。

主要終點(diǎn)為相對(duì)運(yùn)動(dòng)劑量強(qiáng)度（REDI）的可行性；如果≥70%的患者達(dá)到≥75%的REDI，則認(rèn)為該劑量水平是可行的?；钚越K點(diǎn)為治療前和治療后腫瘤細(xì)胞增殖（Ki67）和血漿前列腺特異性抗原（PSA）水平的變化。

結(jié)果顯示，共有53例男性入組，中位年齡為61歲（IQR：56~66歲）。所有劑量水平都具有可行性（≥75% REDI）。Ki67變化的平均值，在每周90分鐘運(yùn)動(dòng)療法時(shí)為5.0%（95%CI -4.3%~14.0%），在每周150分鐘運(yùn)動(dòng)療法時(shí)為2.4%（95%CI -1.3%~6.2%），在每周225分鐘運(yùn)動(dòng)療法時(shí)為-1.3%（95%CI -5.8%~3.3%），在每周300分鐘運(yùn)動(dòng)療法時(shí)為-0.2%（95%CI -4.0%~3.7%），在每周375分鐘運(yùn)動(dòng)療法時(shí)為-2.6%（95%CI -9.2%~4.1%）在每周450分鐘運(yùn)動(dòng)療法時(shí)為2.2%（95%CI -0.8%~5.1%）；PSA水平變化的平均值則依次為1.0 ng/mL（95%CI -1.8~3.8 ng/mL）、0.2 ng/mL（95%CI -1.1~1.5 ng/mL）、-0.5 ng/mL（95%CI -1.2~0.3 ng/mL）、0.2 ng/mL（95%CI -1.7~1.3 ng/mL）、-0.7 ng/mL（95%CI -1.7~0.4 ng/mL）和-0.9 ng/mL（95%CI -2.4~0.7ng/mL）。

未見嚴(yán)重的不良事件?？傮w而言，每周225分鐘（每周5次，每次治療約45分鐘）的運(yùn)動(dòng)療法被選為推薦的Ⅱ期劑量。

美國(guó)Fred Hutchinson癌癥中心Neuhouser等表示：體能鍛煉越來越被認(rèn)為是一個(gè)可改變的因素，可能會(huì)影響癌癥的結(jié)局。雖然在前列腺癌患者確定未來研究中最佳運(yùn)動(dòng)量的運(yùn)動(dòng)療法是一個(gè)有價(jià)值的目標(biāo)，但Jones等的試驗(yàn)設(shè)計(jì)并不最佳，仍存在如下不足。

首先，對(duì)前列腺癌患者的術(shù)前干預(yù)很有吸引力，因?yàn)樾g(shù)前和術(shù)后組織很容易被獲取以用于科學(xué)研究，但以標(biāo)準(zhǔn)化的方式來干預(yù)則非常具有挑戰(zhàn)性。因?yàn)楦涡郧傲邢偾谐g(shù)通常不是一個(gè)緊急的手術(shù)，決定進(jìn)行前列腺切除術(shù)和實(shí)際手術(shù)日期之間的時(shí)間長(zhǎng)度極具可變性。那些長(zhǎng)期接受運(yùn)動(dòng)療法的患者的運(yùn)動(dòng)量更大，這可能導(dǎo)致對(duì)劑量效應(yīng)的有偏估計(jì)。

其次，招募時(shí)間過長(zhǎng)，這種不但引起人們對(duì)研究結(jié)果的普遍關(guān)注，而且還引發(fā)了對(duì)未來研究招募和任何提議的標(biāo)準(zhǔn)化干預(yù)的更廣泛關(guān)注。

再次，該試驗(yàn)的患者數(shù)據(jù)很少，也未提供臨床特征方面的數(shù)據(jù)，如入組資格、陽性活檢針數(shù)、Gleason評(píng)分、手術(shù)切除時(shí)的TNM分期、前列腺組織樣本采集區(qū)域、有臨床意義和有生物學(xué)意義的終點(diǎn)。不考慮這些重要的因素可能會(huì)導(dǎo)致無效的和不一致的試驗(yàn)，對(duì)患者沒有好處。

最后，Jones等選擇的生物學(xué)終點(diǎn)有些問題。

（編譯 張知行）