美國堪薩斯大學醫(yī)學中心Ahmed等報告，彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者接受嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法時，因為兩個標志性的毒性事件可能非常罕見，支持將標準的4周監(jiān)測縮短為2周監(jiān)測，以及制訂更短的駕駛時間限制，也可根據患者的狀況選擇延長監(jiān)測期?？s短駕駛時間有助于減輕患者及其家屬在接受CAR T細胞療法時面臨的（距離上的）挑戰(zhàn)，并避免患者在CAR T細胞療法可以治愈時而不得不另外求助于其他的更容易獲得的治療方法。這可能會對少數族裔背景和社會經濟地位較低的患者的生活產生重大影響，因為他們受到獲取障礙的影響更大。（Blood Adv. 2024年7月23日在線版）

目前，三種CAR T細胞療法獲批治療DLBCL患者，即axicabtagene ciloleucel、tisagenlecleucel和lisocabtagene maraleucel。然而，接受這些治療的患者發(fā)生細胞因子釋放綜合征（CRS：在更嚴重的情況下表現為發(fā)熱以及低血壓和/或低氧血癥）或免疫效應細胞相關的神經毒性綜合征（ICANS）的風險通常增高，在更嚴重的情況下，ICANS可導致暫時性的精神狀態(tài)改變、混亂或意識喪失、癲癇發(fā)作等。這兩種毒性也會導致迅速失效和死亡。

作為風險評估和緩解策略的一部分，FDA已要求患者在治療中心附近停留4周（與授權治療中心相距2小時的距離，并在治療后8周內禁止駕駛），以監(jiān)控和管理這些毒性。該要求盡管謹慎，但可能會增加護理成本，給患者及其家屬帶來負擔。不過，真實情況下，大多數授權治療中心執(zhí)行的標準更嚴格，例如：要求患者呆在距離中心30~60分鐘的半徑范圍內，并配有專門的護理人員。

為了探究監(jiān)測期和駕駛時間限制是否可以被縮短，以提高治療的可及性，研究者自9個治療中心納入475例接受CAR T細胞治療的DLBCL患者，回顧性調查了2018年3月至2023年5月患者中細胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）和其他非復發(fā)死亡（NRM）的發(fā)生情況和持續(xù)時間。

結果顯示，216例（45%）患者接受了axicabtagene ciloleucel，158例（33%）接受了tisagenlecleucel，101例（21%）接受了lisocabtagene maraleucel。大多數患者（69.8%）接受CAR T細胞治療作為三線或更后線的治療。

在所有患者中，任何級別CRS的發(fā)病率為60%，而任何級別ICANS的發(fā)病率為32.4%。在CAR T細胞輸注后的頭7天內，新發(fā)CRS的發(fā)病率為57.5%，新發(fā)ICANS的發(fā)病率為25.4%，在輸注治療后的8~12天分別為5.4%和9.3%，在輸注治療12天后則分別為0例和1例（tisagenlecleucel治療者）。

大多數患者在輸注后的頭2周內出現毒性事件。此后，未見新發(fā)CRS病例，只有0.7%的患者發(fā)生ICANS。2周后，輸注后28天內的感染率為14.5%，這是最常見的死亡原因。在CAR T細胞輸注后的頭28天內，發(fā)生了2例感染相關死亡，而在第29~90天有5例死亡。CAR T細胞治療輸注后，細菌感染是緊隨其后最常見的事件，而病毒感染在輸注后4周最常見。

研究人員認為該研究存在如下局限性：每個授權治療的中心都有自己的指南來指導患者的納入資格和CRS/ICANS的管理，這導致一些關鍵的臨床變量無法獲得，包括遲發(fā)性中性粒細胞減少癥和低丙種球蛋白血癥、患者報告結局和護理者教育實踐；該研究僅限于DLBCL患者及其療法。 （編譯 孫小清）