美國St Jude兒童研究醫(yī)院Yoshimura等報告，在B細胞急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者中，治愈率的年齡相關(guān)差異受藥物基因組學的影響，這有助于確定各年齡組個體化治療時的預(yù)后特征。（J Clin Oncol. 2024年8月5日在線版）

ALL可以發(fā)生在所有年齡組；與成人患者相比，兒童患者的治愈率明顯更高。然而，在ALL治療獲得緩解的患者中，年齡相關(guān)差異的藥理學基礎(chǔ)仍不清楚。

該研究自St Jude兒童研究醫(yī)院、MD Anderson癌癥中心、腫瘤臨床試驗聯(lián)盟、ECOG-ACRIN癌癥研究組的一線治療試驗中納入了767例新發(fā)的B細胞ALL兒童患者和309例成人患者，以明確白血病細胞對21種藥物的體外敏感性，并使用RNA測序技術(shù)鑒定了23種ALL的分子亞型。

研究者們系統(tǒng)地描述了兒童、青少年和青年、老年患者中藥物療效和基因組學之間的聯(lián)系，并評估了年齡相關(guān)基因表達特征對ALL治療結(jié)局的影響。

結(jié)果顯示，在兒童和成人患者中，天冬酰胺酶、潑尼松龍、巰基嘌呤、達沙替尼、nelarabine、柔紅霉素、奧加伊妥珠單抗這7種藥物表現(xiàn)出不同的活性，其中6種可以用白血病分子亞型的年齡相關(guān)差異來解釋。相對于兒童患者，青少年和青年患者表現(xiàn)出與老年患者相似的耐藥模式。巰基嘌呤在兒童患者中表現(xiàn)出非亞型依賴性的、更高的敏感性。

轉(zhuǎn)錄組分析揭示了CRLF2重排ALL、DUX4重排ALL和KMT2A重排ALL亞簇均與年齡和細胞毒性藥物的耐藥性相關(guān)。特別地，基于各亞組的白血病基因表達模式，一個亞組的兒童患者罹患了成人樣ALL，盡管這與他們的實際年齡不同。因為對細胞毒性藥物耐藥，成人樣ALL患兒在兒科ALL試驗中表現(xiàn)出不良的預(yù)后，即使校正年齡和微小殘留疾病后也是如此。 （編譯 李佳）