一項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果表明，依維莫司治療可令分化良好、進(jìn)展性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的總生存期延長3.5年以上。盡管改善程度不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但研究作者稱其“具有重要臨床意義”。（摘要號(hào)1132O）

RADIANT-3是一項(xiàng)Ⅲ期、前瞻性、雙盲、隨機(jī)分組、平行分組、安慰劑對(duì)照的多中心研究，納入410例晚期、低或中分化程度的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者?；颊唠S機(jī)分入依維莫司組（10 mg每日一次）或安慰劑組（每日一次），兩組均給予最佳支持治療。主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期，關(guān)鍵次要終點(diǎn)為總生存期以及依維莫司的安全性和耐受性。

安慰劑組在核心階段疾病進(jìn)展的患者可交叉進(jìn)入非盲依維莫司組。此外，核心階段結(jié)束、全部患者揭盲時(shí)，最初分入安慰劑的患者可選擇進(jìn)入非盲依維莫司組，而原依維莫司組患者亦可轉(zhuǎn)入非盲依維莫司組。最初分入安慰劑組的患者即使后來交叉進(jìn)入依維莫司組，其結(jié)果仍然歸入安慰劑組。

研究的主要分析結(jié)果證明，依維莫司組的中位無進(jìn)展生存期是安慰劑組的兩倍以上（11.0個(gè)月 vs 4.6個(gè)月）。最新分析顯示，依維莫司組的中位總生存期為44.02個(gè)月，而安慰劑組為37.68個(gè)月，兩組間不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義（HR = 0.94， P=0.300）。然而，研究者提到，安慰劑組至依維莫司組的交叉率較高（85%），可能導(dǎo)致安慰劑組的中位總生存期延長，進(jìn)一步削弱了從總生存結(jié)果中檢出差異的效能。

安全性表現(xiàn)與依維莫司在晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤中觀察到的結(jié)果一致，分析時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)意外的或新的安全性問題。與安慰劑組相比，依維莫司組研究核心階段中最常報(bào)告的（＞40%）不良事件為口腔炎（53.9% vs 13.3%）、皮疹（52.5% vs 15.8%）、腹瀉（48.0% vs 23.6%）以及乏力（44.6% vs 26.6%）。依維莫司組在隨訪階段最常報(bào)告（≥40%）的不良事件為口腔炎（46.7%）、腹瀉（43.6%）和皮疹（40.0%）。

首席研究者、來自休斯敦得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的James Yao指出，“依維莫司組44個(gè)月的中位總生存期在晚期進(jìn)展性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的對(duì)照試驗(yàn)中堪稱史無前例。結(jié)果證實(shí)了將腫瘤生長的關(guān)鍵通路——例如晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤中的mTOR通路——作為靶標(biāo)的重要性?！?nbsp;

（編譯 石磊）