?在2014年ESMO年會上，澳大利亞阿德萊德費林德斯大學(xué)姑息治療與營養(yǎng)支持部的David Currow報告：阿拉莫林在兩項臨床試驗中可幫助晚期肺癌、惡病質(zhì)和厭食癥患者顯著增加去脂體重和體重，亦能提高食欲。（摘要號1483O_PR）

Currow指出，“這是我們有史以來第一次觀察到癌癥惡病質(zhì)可從一種藥物中持續(xù)獲益。我們從來沒有想過在不改變潛在癌癥的情況下能夠改寫現(xiàn)狀。”這些結(jié)果“將改變我們隊晚期癌癥療法的看法，”他預(yù)言并補充道，這些結(jié)果有可能擴展應(yīng)用于整個癌譜的患者中。

意大利貝加莫喬瓦尼二十三世醫(yī)院癌癥中心主任Roberto Labianca說：“這的確是一個重要進展，因為研究強調(diào)了亟需建立起針對晚期癌癥患者的同步姑息性用藥方案。” 

癌癥惡病質(zhì)涉及多方面因素，典型表現(xiàn)為去脂體重下降。其他衰竭綜合征還可能包括肌肉減少、疲乏、虛弱、食欲不振。隨著患者的癌癥不斷進展，這些癥狀可能成為治療的限制因素，他提到。

阿拉莫林口服藥具有一種新的作用機制，是所謂的“饑餓激素”ghrelin的模擬物，可誘導(dǎo)生長激素釋放。

這兩項試驗分別為Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗，即ROMANA 1（n=484）和ROMANA 2（n=495）。研究對象均為預(yù)期壽命超過4個月、之前6個月內(nèi)體重下降5%或以上、或者體質(zhì)指數(shù)低于20 kg/m2、不適切除的晚期非小細胞癌患者（70%分期為IV期）。其中一項試驗患者的平均體重為68 kg，另外一項中為63 kg。大多數(shù)患者（60%-80%）正在接受化療或放療，或正在同時接受放化療。

患者隨機分入阿拉莫林組（100 mg每日一次）或安慰劑組。主要終點為采用雙能X線吸收法測定的去脂體重，使用握力測試測定的肌肉強度，次要終點為體重和生活質(zhì)量評估。

12周內(nèi)，阿拉莫林組患者的去脂體重顯著增加，安慰劑對照組患者體重則繼續(xù)降低。增幅在6周后已經(jīng)具有顯著性。

ROMANA 1研究中，阿拉莫林組的中位去脂體重增幅為1.10 kg，安慰劑組則降低了0.44 kg。ROMANA 2中，增幅為0.75 kg，安慰劑組降幅為0.96 kg（P＜0.0001）。ROMANA1中，阿拉莫林組平均體重增幅為2.2 kg，安慰劑組為0.14 kg。ROMANA 2中，平均體重增幅為0.95 kg，安慰劑組平均降低了0.57 kg（P＜0.0001）。

此外，患者還填寫了厭食癥/惡病質(zhì)療法功能評估調(diào)查問卷。其中一項試驗的總分沒有變化，另一項則呈現(xiàn)改善趨勢，但調(diào)查表中主要針對厭食癥/惡病質(zhì)的分項評分顯著改善，差異具有臨床意義，ROMANA 1試驗中尤為明顯。握力強度測試方面兩組未見差異，結(jié)果均有所下降。但Temel認為，患者使用握力器時可能有問題。

瑞士圣加侖州醫(yī)院的助理教授Florian Strasser評論道，該藥物對握力的影響不明顯這一點尚需進一步解釋?！拔樟y試僅針對上肢，下肢肢體沒有受測，不足以反映生理功能和日?；顒?。研究人群相對年輕，身體狀態(tài)較好，沒有涉及多種對癥治療手段的相關(guān)信息，也就是說，沒有可逆、繼發(fā)的營養(yǎng)狀況受影響的癥狀。 因此還需要更多數(shù)據(jù)用于評價癥狀改善以及所擔(dān)心的問題是否與口服ghrelin激動劑的已知機制相關(guān)?！?nbsp;據(jù)悉，患者現(xiàn)正處于一項擴展研究的隨訪階段，計劃在第12個月時予以最終評估。

這種藥物“耐受性奇佳”，Temel表示。ROMANA 1中最常見的藥物相關(guān)不良事件為高血糖（5.3%）和惡心（3.8%），ROMANA 2中為高血糖（4.2%）和糖尿?。?.1%）。高血糖和糖尿病可認為是藥物作用機制的結(jié)果。

Temel解釋道，阿拉莫林是ghrelin的模擬物，后者由胃分泌，是生長激素受體的配體。阿拉莫林與該受體結(jié)合，導(dǎo)致生長激素釋放，引起代謝級聯(lián)反應(yīng)，影響多種不同因素，包括去脂體重，也包括血糖代謝?！耙虼宋覀兺茰y血糖代謝和藥物分解方面可能有些問題，而且我覺得令人高興的是這些影響甚微，沒有患者出現(xiàn)血糖水平升高的耐受問題?！辈糠只颊叩拇_出現(xiàn)了糖尿病，但發(fā)病率比較低，經(jīng)處理可控。她還提到，很多其他的癌癥治療也可引起高血糖，例如類固醇類藥物。

被問到該藥是否對其他癌癥也有效時，Temel說：“并沒有發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌獨有的陽性結(jié)果……要賭一把的話，我覺得這種藥物對于其他類型的癌癥也會有用?！?nbsp;

這些結(jié)果很有價值，ESMO姑息治療工作組組長Strasser評論道，“阿拉莫林對這種遲早會遇到的、頻繁的臨床需求提供了一個應(yīng)對辦法。”這是從兩項安慰劑對照雙盲Ⅲ期試驗中報告的首個抗惡病質(zhì)藥物。結(jié)果顯示，其對癌癥厭食癥－惡病質(zhì)癥狀（CACS）的不同方面具有持續(xù)作用。

“這些試驗是否已經(jīng)在實際的、世界范圍的人群中顯示出了確切的臨床益處和有效性？可能還沒有?！彼硎?。但數(shù)據(jù)很有價值，他強調(diào)，因為所報告的結(jié)果覆蓋了多于1種的CACS相關(guān)表現(xiàn)，而這些癥狀相互之間具有聯(lián)系。

Strasser指出，CACS主要包含4種相互影響的表現(xiàn)：肌肉減少、營養(yǎng)攝入減少、活動期癌癥引起的代謝和炎性改變以及生理和心理功能減弱?；颊呒捌浼覍賹τ诿總€方面的癥狀都會感到擔(dān)憂，例如虛弱、食欲不振、早飽、味覺問題、疲乏以及進食相關(guān)情緒問題。

“目前的處理辦法包括咨詢營養(yǎng)醫(yī)師、抵抗力訓(xùn)練、加強運動、心理疏導(dǎo)以及多種對癥治療手段。然而，這些干預(yù)措施的效果有限，綜合征的相關(guān)表現(xiàn)還沒有針對性的藥物療法，”Strasser說。這種綜合征不但影響患者的預(yù)期壽命、影響家屬，還對抗癌治療的有效性、毒性以及總生存有影響。

Strasser指出，兩項ROMANA試驗都顯示出阿拉莫林對肌肉的改善、對患者的癥狀和顧慮的改善，同時不良事件極少，也易于處理?！斑€需要更多數(shù)據(jù)考察肌肉質(zhì)量增加是否伴有脂肪大量增多，如此才能證實患者食欲改善后機能儲備也一并提振。這可能是一個新發(fā)現(xiàn)：激發(fā)食欲的藥物可令肌肉質(zhì)量和機能儲備增加?！?/p>

（編譯 石磊）