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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

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Rolapitant可減少化療引起的惡心嘔吐

發(fā)表時間:2014-10-30

    與報(bào)告指出,一種新的神經(jīng)激肽(NK)-1拮抗劑rolapitant很快便能夠用于預(yù)防化療誘發(fā)的惡心嘔吐(CINV),rolapitant顯著優(yōu)于安慰劑。(摘要號LBA47 PR)

    Rolapitant組在CINV遲發(fā)期(72.7% vs 58.4%;P<0.001)、急性期(83.7% vs 73.7%;P=0.005)以及全階段(70.1% vs 56.5;P=0.001)達(dá)到完全緩解的患者比例均高于安慰劑組。

    藥廠已經(jīng)在美國提交了數(shù)據(jù)供審批使用。但尚未解決的問題是rolapitant與阿瑞吡坦相比孰優(yōu)孰劣,畢竟后者是目前市場上僅有的NK-1拮抗劑,常與諸如昂丹司瓊一類的5-HT3拮抗劑聯(lián)用。這些高效能的藥物“共同令癌癥治療經(jīng)驗(yàn)發(fā)生巨變,為患者的生活質(zhì)量帶來空前的改善?!边@些藥物對抗CINV非常有效。

    約翰內(nèi)斯堡羅斯班克醫(yī)學(xué)腫瘤中心首席醫(yī)學(xué)腫瘤醫(yī)師Bernardo L. Rapoport指出,惡心嘔吐是化療時最令人擔(dān)憂的副作用,這對生活質(zhì)量影響巨大。重度惡心嘔吐常見于接受以順鉑為基礎(chǔ)的化療患者,常導(dǎo)致劑量減低甚至導(dǎo)致終止治療。

    Rolapitant與同類藥物相比似乎有所不同,因?yàn)槠渑c任何其他藥物均無交互作用,且半衰期長,Rapoport提到。他給出了一項(xiàng)Ⅲ期多中心試驗(yàn)的結(jié)果。該試驗(yàn)納入了532例接受順鉑化療的患者,所有患者接受格拉司瓊和地塞米松治療;一半患者服用rolapitant,另一半患者服用安慰劑。

    主要終點(diǎn)為遲發(fā)期(化療后24-120小時)的完全緩解(無嘔吐/不服用解救藥物)。兩組的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料平衡,中位年齡為57.3歲。除了達(dá)到主要終點(diǎn)外,rolapitant組達(dá)到急性期和全階段的完全緩解兩方面的次要終點(diǎn)的結(jié)果也更佳。此外,rolapitant組與安慰劑組相比,報(bào)告生活質(zhì)量沒有影響的患者比例更高(72.8% vs 67.8%;P=0.231)。兩組在治療期間出現(xiàn)的不良事件一致。

    Rapoport指出,“大部分不良事件經(jīng)研究者判定為與化療或潛在癌癥相關(guān),與藥物無關(guān)。”不同地理區(qū)域也觀察到效果差異。

    加拿大安大略省渥太華醫(yī)院癌癥中心的姑息治療醫(yī)務(wù)負(fù)責(zé)人暨首席研究員Martin Chasen指出,“該藥在患者耐受化療方面有著明顯的不同?!?nbsp;患者的生活質(zhì)量不會下降,實(shí)際上還有比較顯著的改善。Rolapitant隊(duì)列中有一例患者報(bào)告,他接受化療1周后還打了18桿高爾夫?,F(xiàn)在有很多患者每次順鉑化療后需服用標(biāo)準(zhǔn)止吐劑,繼而久病臥床,相比之下反差極大。

    Chasen強(qiáng)調(diào),“我們必須治療惡心嘔吐,不能只治療癌癥?!庇行┗颊邔樸K極為敏感,本來他們的癌癥是可治愈的,但經(jīng)過一次順鉑化療后便拒絕后續(xù)治療。

    “Rolapitant在急性期和遲發(fā)期都顯示出顯著的作用。我們的主要終點(diǎn)已在遲發(fā)期達(dá)到——這結(jié)果簡直難以置信。”Chasen報(bào)告。他指出,“要控制惡心嘔吐就必須阻斷腦內(nèi)的NK-1受體,能夠短時間阻斷這一受體的藥物也有。但rolapitant則是一種極長效的受體阻斷劑,其與受體結(jié)合后可維持多至120小時,完全阻斷化療誘發(fā)惡心嘔吐?!?nbsp;

    他指出,rolapitant可能相對經(jīng)濟(jì)。例如,渥太華地區(qū)的患者化療后可由一例護(hù)士執(zhí)行訪視,幫助進(jìn)行靜脈補(bǔ)液和營養(yǎng)支持?!胺胷olapitant的患者可能不需要這項(xiàng)服務(wù)。他們可以自行進(jìn)食、飲水?!?nbsp;

    在討論會中,來自歐登塞南丹麥大學(xué)臨床研究學(xué)院和歐登塞大學(xué)醫(yī)院腫瘤科的J?rn Herrstedt博士對該研究的大部分結(jié)論表示贊同?!吧钯|(zhì)量提高了,但我認(rèn)為并不真正具有臨床相關(guān)性,因?yàn)椴町悩O小。” 這項(xiàng)研究可能對未來的止吐劑療法產(chǎn)生影響,他補(bǔ)充道。

    (編譯 石磊)