Rolapitant可減少化療引起的惡心嘔吐
與報告指出,一種新的神經(jīng)激肽(NK)-1拮抗劑rolapitant很快便能夠用于預防化療誘發(fā)的惡心嘔吐(CINV),rolapitant顯著優(yōu)于安慰劑。(摘要號LBA47 PR)
Rolapitant組在CINV遲發(fā)期(72.7% vs 58.4%;P<0.001)、急性期(83.7% vs 73.7%;P=0.005)以及全階段(70.1% vs 56.5;P=0.001)達到完全緩解的患者比例均高于安慰劑組。
藥廠已經(jīng)在美國提交了數(shù)據(jù)供審批使用。但尚未解決的問題是rolapitant與阿瑞吡坦相比孰優(yōu)孰劣,畢竟后者是目前市場上僅有的NK-1拮抗劑,常與諸如昂丹司瓊一類的5-HT3拮抗劑聯(lián)用。這些高效能的藥物“共同令癌癥治療經(jīng)驗發(fā)生巨變,為患者的生活質(zhì)量帶來空前的改善。”這些藥物對抗CINV非常有效。
約翰內(nèi)斯堡羅斯班克醫(yī)學腫瘤中心首席醫(yī)學腫瘤醫(yī)師Bernardo L. Rapoport指出,惡心嘔吐是化療時最令人擔憂的副作用,這對生活質(zhì)量影響巨大。重度惡心嘔吐常見于接受以順鉑為基礎(chǔ)的化療患者,常導致劑量減低甚至導致終止治療。
Rolapitant與同類藥物相比似乎有所不同,因為其與任何其他藥物均無交互作用,且半衰期長,Rapoport提到。他給出了一項Ⅲ期多中心試驗的結(jié)果。該試驗納入了532例接受順鉑化療的患者,所有患者接受格拉司瓊和地塞米松治療;一半患者服用rolapitant,另一半患者服用安慰劑。
主要終點為遲發(fā)期(化療后24-120小時)的完全緩解(無嘔吐/不服用解救藥物)。兩組的人口統(tǒng)計學資料平衡,中位年齡為57.3歲。除了達到主要終點外,rolapitant組達到急性期和全階段的完全緩解兩方面的次要終點的結(jié)果也更佳。此外,rolapitant組與安慰劑組相比,報告生活質(zhì)量沒有影響的患者比例更高(72.8% vs 67.8%;P=0.231)。兩組在治療期間出現(xiàn)的不良事件一致。
Rapoport指出,“大部分不良事件經(jīng)研究者判定為與化療或潛在癌癥相關(guān),與藥物無關(guān)。”不同地理區(qū)域也觀察到效果差異。
加拿大安大略省渥太華醫(yī)院癌癥中心的姑息治療醫(yī)務(wù)負責人暨首席研究員Martin Chasen指出,“該藥在患者耐受化療方面有著明顯的不同?!?nbsp;患者的生活質(zhì)量不會下降,實際上還有比較顯著的改善。Rolapitant隊列中有一例患者報告,他接受化療1周后還打了18桿高爾夫?,F(xiàn)在有很多患者每次順鉑化療后需服用標準止吐劑,繼而久病臥床,相比之下反差極大。
Chasen強調(diào),“我們必須治療惡心嘔吐,不能只治療癌癥。”有些患者對順鉑極為敏感,本來他們的癌癥是可治愈的,但經(jīng)過一次順鉑化療后便拒絕后續(xù)治療。
“Rolapitant在急性期和遲發(fā)期都顯示出顯著的作用。我們的主要終點已在遲發(fā)期達到——這結(jié)果簡直難以置信。”Chasen報告。他指出,“要控制惡心嘔吐就必須阻斷腦內(nèi)的NK-1受體,能夠短時間阻斷這一受體的藥物也有。但rolapitant則是一種極長效的受體阻斷劑,其與受體結(jié)合后可維持多至120小時,完全阻斷化療誘發(fā)惡心嘔吐。”
他指出,rolapitant可能相對經(jīng)濟。例如,渥太華地區(qū)的患者化療后可由一例護士執(zhí)行訪視,幫助進行靜脈補液和營養(yǎng)支持?!胺胷olapitant的患者可能不需要這項服務(wù)。他們可以自行進食、飲水?!?nbsp;
在討論會中,來自歐登塞南丹麥大學臨床研究學院和歐登塞大學醫(yī)院腫瘤科的J?rn Herrstedt博士對該研究的大部分結(jié)論表示贊同。“生活質(zhì)量提高了,但我認為并不真正具有臨床相關(guān)性,因為差異極小?!?nbsp;這項研究可能對未來的止吐劑療法產(chǎn)生影響,他補充道。
(編譯 石磊)
