數(shù)據(jù)顯示，大多數(shù)情況下，妊娠早期后，胎兒宮內(nèi)暴露于化療應(yīng)該較為安全。（摘要號(hào)267PD_PR和49LBA_PR）

比利時(shí)魯汶大學(xué)醫(yī)院的首席研究員Frederic Amant表示，“擔(dān)心化療的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)不應(yīng)構(gòu)成終止妊娠、延遲母體癌癥治療（可導(dǎo)致結(jié)局惡化）以及早產(chǎn)的理由。”

對(duì)有宮內(nèi)化療暴露史的兒童開展的發(fā)育結(jié)局的病例對(duì)照研究顯示，化療不會(huì)對(duì)智力或心臟功能發(fā)育產(chǎn)生不良影響。有化療暴露史組和對(duì)照組的2歲左右兒童的智力發(fā)育無顯著差異，兩組的心臟大小和功能亦處于正常范圍內(nèi)。

布魯塞爾Jules Bordet 研究所Hatem A. Azim Jr.提醒道，妊娠初期是化療禁忌，通?？梢缘鹊饺焉镏衅?。Azim提到，“除非妊娠期間診斷出侵襲性疾病，否則不應(yīng)考慮流產(chǎn)”，并且“除非并發(fā)癥嚴(yán)重要求早期引產(chǎn)，否則也應(yīng)避免早產(chǎn)。” 

一位參會(huì)者提到蒽環(huán)類藥物的安全性相關(guān)問題，因?yàn)榇祟愃幬锸褂梅秶^廣，且對(duì)于較大癌譜范圍內(nèi)的兒童癌癥均有效。此類藥物的使用限制在于可能引起進(jìn)展性的急性、早發(fā)性或遲發(fā)性心臟毒性。Azim提到，蒽環(huán)類藥物在妊娠期間可能是安全的，“但我們自始至終都必須治療孕婦，盡量滿足她保胎的愿望。” 

Azim指出，盡管數(shù)據(jù)不太多，但歲數(shù)不大的兒童中，與未暴露于此類藥物的兒童相比，不良事件極少發(fā)生?！拔艺J(rèn)為還沒有足夠的數(shù)據(jù)能夠說服我現(xiàn)在停止妊娠期間的蒽環(huán)類藥物給藥?！?nbsp;治療的關(guān)鍵是個(gè)體化。從定義角度而言，所有類型的化療都不安全。

既往證據(jù)

歐洲每年約有2500-5000例孕婦診斷出癌癥；但全身化療對(duì)胎兒的發(fā)育有何影響尚不明確。因此，腫瘤醫(yī)師在是否對(duì)妊娠期癌癥患者應(yīng)用化療這一問題上舉棋不定。

Amant在2011年歐洲多學(xué)科癌癥會(huì)議中報(bào)告的一項(xiàng)小型研究顯示，有宮內(nèi)化療暴露史的兒童在總體健康、神經(jīng)和心臟功能方面并未無受損跡象。

2012年發(fā)表的兩篇綜述文章支持以上結(jié)果，并且結(jié)論認(rèn)為，在患有乳腺和婦科癌癥的情況下應(yīng)盡可能保胎。這是妊娠期間最常診斷出的兩類惡性腫瘤，妊娠對(duì)二者的預(yù)后并無任何損害。在保證胎兒的同時(shí)是可以對(duì)孕婦應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化療的。

新研究結(jié)果

Amant等的研究評(píng)價(jià)了38例有宮內(nèi)化療暴露史的兒童以及38例無暴露史的兒童，受試者來自比利時(shí)、荷蘭和意大利等國。受試兒童之前根據(jù)胎齡和性別（可確定的情況下）與對(duì)照患者匹配。

有暴露史的兒童中位年齡為20.5個(gè)月，對(duì)照兒童為22.0個(gè)月。最常見的母體惡性腫瘤是乳腺癌（61%）和血液癌（22%），61%的女性接受了蒽環(huán)類藥物治療。

研究者使用Bayley嬰兒發(fā)育量表、智力發(fā)育指數(shù)（MDI）、心電圖和超聲心動(dòng)圖開展評(píng)估。兩組的平均MDI評(píng)分均處于正常范圍內(nèi)，有暴露史組和對(duì)照組之間的差異不顯著（99.13 vs 101.47）。妊娠期間的化療周期數(shù)量與MDI無相關(guān)性。研究中所有兒童的胎齡與MDI呈正相關(guān)，胎齡每增加一周，MDI趨向于增加2.65分。接受心臟檢查的受試者中，心臟大小和功能均處于正常范圍內(nèi)。

放療的安全性

在一項(xiàng)相關(guān)研究中，Amant等探討了妊娠期間放療的影響。研究評(píng)價(jià)了16例有宮內(nèi)放療暴露史的兒童（中位年齡6歲）和10例產(chǎn)前放療的女性（中位年齡33歲）?？傮w而言，長(zhǎng)期的心臟、神經(jīng)心理功能，行為以及總體健康狀況都處于正常范圍內(nèi)。

分別在兒童的1.5歲、3.0歲、6.0歲和9.0歲時(shí)進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查、臨床神經(jīng)功能檢查、認(rèn)知功能測(cè)試，并填寫健康和行為調(diào)查問卷。成人也使用相應(yīng)的調(diào)查工具接受評(píng)估。將有暴露史組的超聲心動(dòng)圖數(shù)據(jù)與年齡和性別相匹配的對(duì)照組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，將神經(jīng)認(rèn)知數(shù)據(jù)與相同測(cè)試中同年齡段正常兒童的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。

中位母體放射劑量為48 Gy（范圍12～70），估計(jì)胎兒受照劑量為91 mGy（范圍0～1690）。胎兒受照劑量與認(rèn)知結(jié)果之間無線性關(guān)系。1例兒童有嚴(yán)重的認(rèn)知遲緩，但該患者的放射暴露劑量相對(duì)較低（34 mGy），并且妊娠期間有混雜的并發(fā)癥。

Amant等提到，這是第一項(xiàng)針對(duì)有宮內(nèi)醫(yī)療放射暴露史的兒童進(jìn)行的長(zhǎng)期隨訪研究，后續(xù)需要規(guī)模更大的同類研究進(jìn)一步證實(shí)所得結(jié)果。

米蘭歐洲腫瘤研究所婦科腫瘤分部生育和生殖部主任Fedro Alessandro Peccatori認(rèn)為，這是一個(gè)重要的臨床主題?！爸饕男畔⒕褪?，16例受試者中，除3例外，其余兒童的神經(jīng)心理狀態(tài)、行為以及總體健康結(jié)果均處于正常范圍內(nèi)?！眰鹘y(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，妊娠尤其是妊娠晚期屬于放療禁忌。

盡管新的放療技術(shù)以及設(shè)計(jì)更為精密復(fù)雜的胎兒受照劑量模擬試驗(yàn)?zāi)軌蚋淖儸F(xiàn)狀，“但對(duì)妊娠期尤其是妊娠晚期女性應(yīng)用放療時(shí)，仍然務(wù)必謹(jǐn)慎?！?nbsp;Peccatori補(bǔ)充道。

（編譯 石磊）