數(shù)據(jù)顯示，大多數(shù)情況下，妊娠早期后，胎兒宮內(nèi)暴露于化療應該較為安全。（摘要號267PD_PR和49LBA_PR）

比利時魯汶大學醫(yī)院的首席研究員Frederic Amant表示，“擔心化療的應用風險不應構成終止妊娠、延遲母體癌癥治療（可導致結局惡化）以及早產(chǎn)的理由?！?o:p>

對有宮內(nèi)化療暴露史的兒童開展的發(fā)育結局的病例對照研究顯示，化療不會對智力或心臟功能發(fā)育產(chǎn)生不良影響。有化療暴露史組和對照組的2歲左右兒童的智力發(fā)育無顯著差異，兩組的心臟大小和功能亦處于正常范圍內(nèi)。

布魯塞爾Jules Bordet 研究所Hatem A. Azim Jr.提醒道，妊娠初期是化療禁忌，通?？梢缘鹊饺焉镏衅?。Azim提到，“除非妊娠期間診斷出侵襲性疾病，否則不應考慮流產(chǎn)”，并且“除非并發(fā)癥嚴重要求早期引產(chǎn)，否則也應避免早產(chǎn)。” 

一位參會者提到蒽環(huán)類藥物的安全性相關問題，因為此類藥物使用范圍較廣，且對于較大癌譜范圍內(nèi)的兒童癌癥均有效。此類藥物的使用限制在于可能引起進展性的急性、早發(fā)性或遲發(fā)性心臟毒性。Azim提到，蒽環(huán)類藥物在妊娠期間可能是安全的，“但我們自始至終都必須治療孕婦，盡量滿足她保胎的愿望?！?nbsp;

Azim指出，盡管數(shù)據(jù)不太多，但歲數(shù)不大的兒童中，與未暴露于此類藥物的兒童相比，不良事件極少發(fā)生?！拔艺J為還沒有足夠的數(shù)據(jù)能夠說服我現(xiàn)在停止妊娠期間的蒽環(huán)類藥物給藥。” 治療的關鍵是個體化。從定義角度而言，所有類型的化療都不安全。

既往證據(jù)

歐洲每年約有2500-5000例孕婦診斷出癌癥；但全身化療對胎兒的發(fā)育有何影響尚不明確。因此，腫瘤醫(yī)師在是否對妊娠期癌癥患者應用化療這一問題上舉棋不定。

Amant在2011年歐洲多學科癌癥會議中報告的一項小型研究顯示，有宮內(nèi)化療暴露史的兒童在總體健康、神經(jīng)和心臟功能方面并未無受損跡象。

2012年發(fā)表的兩篇綜述文章支持以上結果，并且結論認為，在患有乳腺和婦科癌癥的情況下應盡可能保胎。這是妊娠期間最常診斷出的兩類惡性腫瘤，妊娠對二者的預后并無任何損害。在保證胎兒的同時是可以對孕婦應用標準化療的。

新研究結果

Amant等的研究評價了38例有宮內(nèi)化療暴露史的兒童以及38例無暴露史的兒童，受試者來自比利時、荷蘭和意大利等國。受試兒童之前根據(jù)胎齡和性別（可確定的情況下）與對照患者匹配。

有暴露史的兒童中位年齡為20.5個月，對照兒童為22.0個月。最常見的母體惡性腫瘤是乳腺癌（61%）和血液癌（22%），61%的女性接受了蒽環(huán)類藥物治療。

研究者使用Bayley嬰兒發(fā)育量表、智力發(fā)育指數(shù)（MDI）、心電圖和超聲心動圖開展評估。兩組的平均MDI評分均處于正常范圍內(nèi)，有暴露史組和對照組之間的差異不顯著（99.13 vs 101.47）。妊娠期間的化療周期數(shù)量與MDI無相關性。研究中所有兒童的胎齡與MDI呈正相關，胎齡每增加一周，MDI趨向于增加2.65分。接受心臟檢查的受試者中，心臟大小和功能均處于正常范圍內(nèi)。

放療的安全性

在一項相關研究中，Amant等探討了妊娠期間放療的影響。研究評價了16例有宮內(nèi)放療暴露史的兒童（中位年齡6歲）和10例產(chǎn)前放療的女性（中位年齡33歲）?？傮w而言，長期的心臟、神經(jīng)心理功能，行為以及總體健康狀況都處于正常范圍內(nèi)。

分別在兒童的1.5歲、3.0歲、6.0歲和9.0歲時進行超聲心動圖檢查、臨床神經(jīng)功能檢查、認知功能測試，并填寫健康和行為調(diào)查問卷。成人也使用相應的調(diào)查工具接受評估。將有暴露史組的超聲心動圖數(shù)據(jù)與年齡和性別相匹配的對照組數(shù)據(jù)進行比較，將神經(jīng)認知數(shù)據(jù)與相同測試中同年齡段正常兒童的數(shù)據(jù)進行比較。

中位母體放射劑量為48 Gy（范圍12～70），估計胎兒受照劑量為91 mGy（范圍0～1690）。胎兒受照劑量與認知結果之間無線性關系。1例兒童有嚴重的認知遲緩，但該患者的放射暴露劑量相對較低（34 mGy），并且妊娠期間有混雜的并發(fā)癥。

Amant等提到，這是第一項針對有宮內(nèi)醫(yī)療放射暴露史的兒童進行的長期隨訪研究，后續(xù)需要規(guī)模更大的同類研究進一步證實所得結果。

米蘭歐洲腫瘤研究所婦科腫瘤分部生育和生殖部主任Fedro Alessandro Peccatori認為，這是一個重要的臨床主題。“主要的信息就是，16例受試者中，除3例外，其余兒童的神經(jīng)心理狀態(tài)、行為以及總體健康結果均處于正常范圍內(nèi)?！眰鹘y(tǒng)觀點認為，妊娠尤其是妊娠晚期屬于放療禁忌。

盡管新的放療技術以及設計更為精密復雜的胎兒受照劑量模擬試驗能夠改變現(xiàn)狀，“但對妊娠期尤其是妊娠晚期女性應用放療時，仍然務必謹慎?！?nbsp;Peccatori補充道。

（編譯 石磊）