法國(guó)里昂第一大學(xué)Blay等報(bào)告，對(duì)于沒(méi)有進(jìn)展性疾病的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者，不建議中斷伊馬替尼治療。與伊馬替尼使用3年和5年后持續(xù)伊馬替尼的患者相比，中斷伊馬替尼治療的非進(jìn)展性GIST患者在長(zhǎng)期隨訪中進(jìn)展迅速，對(duì)伊馬替尼耐藥更快，總生存期更短。（Lancet Oncol. 2024年8月7日在線版）

酪氨酸激酶抑制劑（TKI）停藥對(duì)晚期GIST患者耐藥性和生存的長(zhǎng)期影響尚不清楚。該研究報(bào)告了BFR14試驗(yàn)中晚期GIST患者停用伊馬替尼的探索性長(zhǎng)期結(jié)果。

BFR14是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、Ⅲ期試驗(yàn)，在法國(guó)17個(gè)綜合性癌癥中心或醫(yī)院進(jìn)行；入組患者為18歲及以上的晚期GIST患者，ECOG PS評(píng)分0~3分，既往無(wú)伊馬替尼治療史，既往無(wú)惡性腫瘤?；颊呙咳湛诜榴R替尼400 mg。

根據(jù)從治療開(kāi)始后第1年、3年和5年實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1.0版）評(píng)估的完全或部分緩解或疾病穩(wěn)定的患者被等比隨機(jī)分配到停止治療直至進(jìn)展（中斷組）或繼續(xù)治療直至進(jìn)展（繼續(xù)組）。根據(jù)參與中心和CT掃描上是否存在殘留疾病進(jìn)行分層。

主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期。次要終點(diǎn)包括到伊馬替尼耐藥的時(shí)間和總生存期。對(duì)所有隨機(jī)分配的未失訪患者進(jìn)行意向治療分析。

2003年5月12日至2004年3月16日，伊馬替尼治療1年后，32例患者被隨機(jī)分配到中斷組，26例患者被分配到繼續(xù)組。2005年6月13日至2007年5月30日，伊馬替尼治療3年后，25例患者被隨機(jī)分配到中斷組，25例患者被分配到繼續(xù)組。

2007年11月9日至2010年7月12日，伊馬替尼治療5年后，14例患者被隨機(jī)分配到中斷組，13例患者被分配到繼續(xù)組。1年隨機(jī)化后的中位隨訪時(shí)間為235.2個(gè)月（IQR：128.8~236.6個(gè)月），3年隨機(jī)化后的中位隨訪時(shí)間為200.9個(gè)月（IQR：190.2~208.4個(gè)月），5年隨機(jī)化后的中位隨訪時(shí)間為164.5個(gè)月（IQR：134.4~176.4個(gè)月）。

伊馬替尼治療1年后，中斷組和繼續(xù)組的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為6.1個(gè)月（95%CI 2.5~1.0個(gè)月）和27.8個(gè)月（95%CI 19.5~37.9個(gè)月；HR=0.36，95%CI 0.20~0.64，P=0.0003），伊馬替尼治療3年后分別為7.0個(gè)月（95%CI 3.5~11.7個(gè)月）和67.0個(gè)月（95%CI 48.8~85.6個(gè)月；HR=0.15，95%CI 0.07~0.32，P<0.0001），伊馬替尼治療5年后分別為12.0個(gè)月（95%CI 9.0~16.6個(gè)月）和未達(dá)到（HR=0.13，95%CI 0.03~0.58，P=0.0016）。

兩組在伊馬替尼治療1年后至伊馬替尼耐藥的中位時(shí)間為28.7個(gè)月（95%CI 18.1~39.1個(gè)月）和90.6個(gè)月（95%CI 25.3~156個(gè)月；HR=0.93，95%CI 0.51~1.71，P=0.82），3年后分別為66.2個(gè)月（95%CI 43.0~89.6）和127.3個(gè)月（95%CI 15.0~239.7個(gè)月；HR=0.35，95%CI 0.17~0.72，P=0.0028），5年后的分別為58.6個(gè)月（95%CI 0.0~167.4個(gè)月）和未達(dá)到（HR=0.24，95%CI 0.05~1.12，P=0.049）。

伊馬替尼治療1年后的兩組中位總生存期分別為56.0個(gè)月（95%CI 30.3~89.2個(gè)月）和105.0個(gè)月（95%CI 20.6~189.6個(gè)月；HR=0.84，95%CI 0.46~1.54，P=0.57），3年后的分別為104.0個(gè)月（95%CI 90.7~118.7個(gè)月）和134.0個(gè)月（95%CI 89.7~178.3個(gè)月；HR=0.40，95%CI 0.20~0.82，P=0.0096），5年后的分別為未達(dá)到和110.4個(gè)月（95%CI 87.2~154.1個(gè)月；HR=1.28，95%CI 0.41~3.99，P=0.67）

（編譯 鄭浩）