美國Dana-Farber癌癥研究所Choueiri等報告，在免疫檢查點和抗血管生成經(jīng)治的、晚期腎透明細胞癌患者中，belzutifan在無進展生存期（PFS）和客觀緩解方面均顯著優(yōu)于依維莫司，且未見belzutifan相關(guān)的新的安全信號。（N Engl J Med. 2024;391:710-721.）

早期研究顯示，缺氧誘導(dǎo)因子2α抑制劑belzutifan在腎透明細胞癌中有臨床活性。該項Ⅲ期、多中心、開放標簽、陽性對照試驗（LITESPARK-005）納入了免疫檢查點和抗血管生成經(jīng)治的、晚期腎透明細胞癌患者，等比分予belzutifan（120 mg qd）或依維莫司（10 mg qd），直到疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性事件。

雙重主要終點為PFS和總生存期（OS）。關(guān)鍵的次要終點是客觀緩解率（確證的完全緩解或部分緩解）。

結(jié)果顯示，belzutifan組和依維莫司組分別有患者374例和372例。在第一次期中分析時，中位隨訪時間為18.4個月，兩組的中位PFS均為5.6個月。belzutifan組和依維莫司組18個月時的PFS率分別為24.0%和8.3%（P=0.002，達到預(yù)先指定的顯著性標準），客觀緩解率分別為21.9%（95%CI 17.8%~26.5%）和3.5%（95%CI 1.9%~5.9%，P<0.001）。

在第二次期中分析時，中位隨訪時間為25.7個月，belzutifan組和依維莫司組的中位OS分別為21.4個月和18.1個月，18個月OS率分別為55.2%和50.6%（HR=0.88，95%CI 0.73~1.07，P=0.20）。

belzutifan組和依維莫司組≥3級的全因不良事件發(fā)生率分別為61.8%（5級事件為3.5%）和62.5%（5級事件為5.3%），不良事件所致停止治療率分別為5.9%和14.7%。 （編譯 付博雄）