廣東省人民醫(yī)院楊衿記教授報告，在原發(fā)性MET異常的、EGFR突變的、晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，奧希替尼聯(lián)合賽沃替尼可能成為新的的一線治療選擇。與奧希替尼單藥相比，該組合在客觀緩解率（主要終點）獲得了有臨床意義的改善，無進展生存期（PFS）也有改善的趨勢，且安全性可控。（摘要號PL04.10）

大約30%的EGFR突變的NSCLC患者對EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）反應(yīng)不佳。在未經(jīng)治療的EGFR突變的晚期NSCLC患者中，有高達5%的患者出現(xiàn)MET擴增；而在這些患者中，有高達15%的患者出現(xiàn)MET過表達。

為了探究奧希替尼聯(lián)合賽沃替尼是否可以提高療效，并克服這些患者中MET驅(qū)動的原發(fā)性耐藥，該項Ⅱ期隨機研究（FLOWERS）納入了44例初治的、MET原發(fā)異常的、EGFR突變的、Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者，分予奧希替尼（80 mg qd；23例）單藥，或同時聯(lián)用賽沃替尼（300 mg bid）。

結(jié)果顯示，中位隨訪8.2個月，單藥組和聯(lián)合組的客觀緩解率分別為60.9%和90.5%，疾病控制率分別為87%和95.2%，中位緩解持續(xù)時間（尚未成熟）分別為8.4個月和18.6個月，中位無進展生存期分別為9.3個月和19.3個月（HR=0.59）。

大多數(shù)治療相關(guān)的不良事件為1~2級，沒有致命的不良事件。≥3級治療相關(guān)不良事件在聯(lián)合組更常見（57.1% vs. 8.7%）。單藥組最常見的不良事件是腹瀉（56.5%）、皮疹（52.2%）和瘙癢（43.5%），聯(lián)合組的是皮疹（52.4%）、血小板減少癥（52.4%）和外周水腫（42.9%）。

楊教授等表示：EGFR突變和MET擴增/過表達的共存降低了EGFR-TKI治療的敏感性，這可能是介導(dǎo)對一線和單藥治療原發(fā)性耐藥的機制。該研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療有可能成為對TKI單藥效果不佳患者的一線治療選擇，且增加了MET過表達可能是一個不良預(yù)后標志物的證據(jù)。

（編譯 何思成）