日本神奈川癌癥中心Kato報(bào)告，在不可切除的、EGFR突變的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，根治性化放療（CRT）后，奧希替尼的安全性符合預(yù)期且可控。不良事件所致的劑量中斷對(duì)藥物使用的影響有限。大多數(shù)放射性肺炎的嚴(yán)重程度為輕至中度，并可按方案規(guī)定有效管理，大多數(shù)患者能夠繼續(xù)或重新開始治療而不會(huì)復(fù)發(fā)放射性肺炎。（摘要號(hào)OA12.03）

奧希替尼是一種具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑，被推薦治療攜帶EGFR突變的、晚期NSCLC患者及此類患者的輔助治療。

該項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期研究（LAURA）納入相關(guān)患者，在根治性CRT期間或之后疾病未進(jìn)展的情況下，按2∶1的比例分予奧希替尼（80 mg qd）或安慰劑，直至盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）評(píng)估病情進(jìn)展或停藥。分層因素包括放化療情況（同步 vs. 序貫）、疾病分期（ⅢA期 vs. ⅢB/ⅢC期）、患者來(lái)源（中國(guó)患者 vs. 非中國(guó)患者）。兩組患者在病情進(jìn)展后均提供開放標(biāo)簽的奧希替尼治療。

入組條件：年齡≥18歲（在日本，≥20歲）；攜帶EGFR突變（Ex19del/L858R）；不可切除的Ⅲ期NSCLC；WHO體能狀態(tài)評(píng)分為0~1；同步（c）/序貫（s）CRT期間/之后無(wú)疾病進(jìn)展；在CRT后，表現(xiàn)為無(wú)癥狀性放射性肺炎（RP）或肺炎。

前期結(jié)果顯示，奧希替尼組對(duì)比安慰劑組獲得了有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）獲益（中位PFS：39.1個(gè)月 vs. 5.6個(gè)月；HR=0.16，95%CI 0.10~0.24，P<0.001）。兩組的2年P(guān)FS率分別為65%和13%。

本次更新的、深入開展的安全性分析結(jié)果顯示，總體而言，奧希替尼組和安慰劑組分別被隨機(jī)分配了143例和73例患者，兩組基線特征均衡。

奧希替尼組和安慰劑組全因的、≥3級(jí)不良事件發(fā)生率分別為35%和12%，重度不良事件發(fā)生率分別為38%和15%；用藥調(diào)整后，兩組的前述事件發(fā)生率分別為17.7% vs. 12.6%和19.5% vs. 15.4%。

放射性肺炎是最常見的不良事件（奧希替尼組48%，安慰劑組38%），也是導(dǎo)致治療中斷（32% vs. 14%）和停藥（5% vs. 3%）的最常見事件。大多數(shù)放射性肺炎為1級(jí)（15% vs. 19%）或2級(jí)（31% vs. 19%），但奧希替尼組有3例（2%）3級(jí)事件，未見4~5事件。

69例患者接受奧希替尼后發(fā)生了放射性肺炎，其中22例（32%）繼續(xù)治療且未調(diào)整劑量，43例（62%）中斷治療后重新開始使用奧希替尼，4例（6%）永久停止治療；60例（87%）繼續(xù)使用奧希替尼且未出現(xiàn)放射性肺炎復(fù)發(fā)。奧希替尼組11例（8%）患者發(fā)生了間質(zhì)性肺病，其中1級(jí)4例（3%），2級(jí)4例（3%），3級(jí)2例（1%），5級(jí)2例（<1%）。（編譯 吳英）