會上報告了EORTC-GUCG 1333/PEACE-3臨床試驗的首批突破性成果，該研究首次在無癥狀或僅有輕度癥狀的骨轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者群體中，對比了單獨使用恩扎盧胺與鐳-223聯(lián)合恩扎盧胺治療的療效差異。（摘要號 LBA1）

PEACE-3研究是一項由EORTC（歐洲癌癥研究與治療組織）/CTI（臨床腫瘤學(xué)國際）/CUOG（泌尿婦科癌癥研究組）/LACOG（拉丁美洲與加勒比海地區(qū)婦科腫瘤學(xué)組）/UNICANCER合作開展的Ⅲ期臨床研究，旨在探究在mCRPC患者中對比恩扎盧胺與鐳-223（ENZ-RAD）聯(lián)合使用與單獨使用恩扎盧胺（ENZ）的療效和安全性。

該研究共納入446例患有mCRPC和骨轉(zhuǎn)移的男性患者，這些患者無癥狀或輕微癥狀，WHO PS為0或1，且既往未接受過恩扎盧胺或鐳-223治療?；颊甙凑?∶1隨機化雙盲原則分配至兩組，ENZ組（224例）：恩扎盧胺 160 mg qd；ENZ-RAD組（218例）：鐳-223 55 kBq/kg 靜脈注射每4周一次（共6個周期）+恩扎盧胺 160 mg qd。

截至2018年3月，所有患者均納入唑來膦酸或地諾單抗的輔助治療。研究的主要終點為rPFS。次要終點包括OS、后續(xù)系統(tǒng)性抗腫瘤治療的時間（TTNT）、疼痛進展的時間（TTPP）和首發(fā)癥狀性骨相關(guān)事件時間（TTSSE）。

2015年11月至2023年3月，納入的446例男性患者中位年齡為70歲（IQR：65~76歲），中位隨訪時間為42.2個月。在ENZ-RAD組中，有87.9%接受鐳-223的患者成功完成了預(yù)定的6個治療周期。研究結(jié)果顯示，ENZ-RAD組的中位rPFS為19.4個月（95%CI 17.1~25.3個月），相比之下，僅接受ENZ治療的對照組中位rPFS的16.4個月（95%CI 13.8~19.2個月），展現(xiàn)出顯著獲益。此外，rPFS的HR為0.69 （95%CI 0.54~0.87，P=0.0009），這意味著鐳-223與恩扎盧胺聯(lián)合治療方案能有效降低31%患者疾病進展風(fēng)險。

在達到80%總生存期事件時的期中分析中，ENZ組的中位OS為35.0個月（95%CI 28.8~38.9個月），而ENZ-RAD組則延長至42.3個月（95%CI 36.8~49.1個月），OS的HR為0.69（95%CI 0.52~0.90，P=0.0031），鐳-223聯(lián)合恩扎盧胺在OS方面具有統(tǒng)計學(xué)差異。

24個月時TTNT的對比分析顯示，ENZ-RAD組和ENZ組的比例為51% vs 30%，鐳-223聯(lián)合恩扎盧胺顯著改善了TTNT（HR=0.57，95%CI 0.44~0.75，P<0.0001）。

安全性評估顯示，ENZ組和ENZ-RAD組中分別有96.4%和100%的患者報告了≥1級的治療相關(guān)不良事件（TEAE），其中≥3級TEAE的發(fā)生率分別為55.8%和65.6%。在ENZ-RAD組中，最常見的≥3級TEAE是高血壓（34%）、疲勞（6%）、貧血（5%）和中性粒細胞減少（5%）。盡管ENZ-RAD組中≥3級TEAE的發(fā)生率略高，但在各個不良事件中的增長幅度均未超過5%，這一數(shù)據(jù)表明聯(lián)合療法在增加嚴重不良事件風(fēng)險方面仍保持著相對可控性與可接受性。

該研究提示，鐳-223與恩扎盧胺的聯(lián)合治療方案與單獨使用恩扎盧胺相比，顯著延長患者的rPFS和OS，結(jié)果均具有統(tǒng)計學(xué)意義。不僅如此，該聯(lián)合療法在安全性和耐受性方面表現(xiàn)良好?；谝陨涎芯繑?shù)據(jù)，鐳-223聯(lián)合恩扎盧胺的治療方案有望成為mCRPC患者一線治療的新標(biāo)準，為這一領(lǐng)域的臨床實踐帶來革新性的變化。 （編譯 張瑞軒）