美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Jhaveri等報告的Ⅰ/Ⅰb期試驗(yàn)顯示，inavolisib聯(lián)合帕博西尼和內(nèi)分泌治療顯示出可控的安全性，缺乏藥物間的相互作用（DDI），并且顯示出有希望的初步抗腫瘤活性。（J Clin Oncol. 2024年9月5日在線版）

在一項(xiàng)針對PIK3CA突變、激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性的、局部晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的Ⅰ/Ⅰb期研究中，研究者調(diào)查了inavolisib聯(lián)合帕博西尼和內(nèi)分泌治療的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)（PK）和初步抗腫瘤活性。inavolisib是一種有效的、選擇性的p110α小分子抑制劑，可促進(jìn)突變p110α的降解。

入組患者為≥18歲的接受inavolisib、帕博西尼和來曲唑（Inavo+Palbo+Letro組）或氟維司群（Inavo+Palbo+Fulv組），直到出現(xiàn)不可接受的毒性或疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)是評估安全性或耐受性。

研究共納入53例患者，Inavo+Palbo+Letro組33例，Inavo+Palbo+Fulv組20例。inavolisib治療的中位持續(xù)時間分別為15.7個月和20.8個月（截止日期：2023年3月27日）。

所有患者均發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TRAE）；最常見的是口腔炎、高血糖和腹瀉；≥3級的任意TRAE發(fā)生率分別為87.9%和85.0%；在Inavo+Palbo+Letro組和Inavo+Palbo+Fulv組中，分別有6.1%和10.0%的患者因TRAE而停止治療。在給藥時，未觀察到研究治療之間的PK藥物間的相互作用（DDI）。

在可測量病灶的患者中，確認(rèn)的客觀緩解率為52.0%和40.0%，Inavo+Palbo+Letro組和Inavo+Palbo+Fulv組的中位無進(jìn)展生存期分別為23.3個月和35.0個月?？捎玫呐鋵χ委熐昂椭委熤械哪[瘤組織和循環(huán)腫瘤DNA分析證實(shí)了研究治療對應(yīng)答的藥效學(xué)和病理生理生物標(biāo)志物的影響。

（編譯 劉麗萍）