美國(guó)芝加哥大學(xué)Sweis等報(bào)告，在FGFR mRNA過表達(dá)的、不宜順鉑化療的、局部晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者中，rogaratinib聯(lián)合阿替利珠單抗顯示了可控制的安全性，沒有意外的安全性信號(hào)。在PD-L1低表達(dá)腫瘤中，這種組合也有效，且不依賴于FGFR3基因改變情況。（JAMA Oncol. 2024年9月19日在線版）

在一項(xiàng)納入FGFR mRNA過表達(dá)的UC患者的Ⅰ期研究中，口服型pan-FGFR抑制劑rogaratinib表現(xiàn)出令人鼓舞的安全性和有效性。

為了評(píng)價(jià)rogaratinib聯(lián)合阿替利珠單抗的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和初步療效，該項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂、多中心、非隨機(jī)化、Ⅰb期研究（FORT-2）于2018年5月15日至2021年7月16日在亞洲、歐洲和北美的30個(gè)中心納入FGFR1/3 mRNA過表達(dá)的、不宜順鉑化療的、局部晚期/轉(zhuǎn)移性UC患者，給予rogaratinib 600 mg bid或800 mg bid，均同步聯(lián)用阿替利珠單抗1200 mg q21。

主要終點(diǎn)包括安全性、耐受性和rogaratinib聯(lián)合阿替利珠單抗的Ⅱ期推薦劑量（RP2D）。

結(jié)果顯示，153例患者接受篩選，其中73例（48%）患有FGFR1/3 mRNA過表達(dá)的腫瘤，37例（中位75.0歲，32例為男性）入組并接受治療。最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）包括腹瀉（23例，62%）、高磷血癥（19例，51%）和疲勞（15例，41%）。27例（73%）報(bào)告了≥3級(jí)的TEAE，4例患者報(bào)告了5級(jí)TEAE，但與治療無關(guān)。

RP2D為rogaratinib 600 mg bid聯(lián)合阿替利珠單抗1200 mg q21。在RP2D情況下，rogaratinib 600 mg組患者的總緩解率為53.8%，包括4例（15%）完全緩解；12例（86%）緩解者沒有FGFR3基因改變，11例（79%）低表達(dá)PD-L1。 （編譯 付博雄）