美國Dana-Farber癌癥研究所Luskin等報(bào)告，在BCR::ABL1雙靶的費(fèi)城染色體陽性（Ph⁺）急性白血病患者中，達(dá)沙替尼、asciminib聯(lián)合潑尼松安全性好。在Ph⁺急性淋巴細(xì)胞白血病的治療線數(shù)前移中，達(dá)沙替尼聯(lián)合asciminib展現(xiàn)出有希望的療效。（Blood. 2024年10月7日在線版）

達(dá)沙替尼是Ph⁺急性白血病的有效治療藥物，但一些患者會產(chǎn)生耐藥性。用達(dá)沙替尼聯(lián)合asciminib（一種BCR::ABL1的別構(gòu)抑制劑）可能會加深緩解并防止出現(xiàn)達(dá)沙替尼耐藥性克隆。

該項(xiàng)Ⅰ期研究納入24例Ph⁺急性淋巴細(xì)胞性白血?。?/span>ALL，22例）成人患者和慢性髓系白血病淋系急性變（CML-LBC，2例），給予每日劑量遞增的asciminib聯(lián)合達(dá)沙替尼（140 mg qd）和潑尼松（60 mg/m² qd），以確定最大耐受劑量（MTD）。在28天的誘導(dǎo)期后，達(dá)沙替尼和asciminib持續(xù)應(yīng)用或直到造血干細(xì)胞移植。

結(jié)果顯示，患者的中位年齡為64.5歲（33~85歲，其中50%為65歲）。asciminib與達(dá)沙替尼和潑尼松聯(lián)合用藥時的Ⅱ期推薦劑量為每日80 mg。每日160 mg時的劑量限制毒性為無癥狀的3級胰酶升高，同時未見有癥狀的胰腺炎。沒有血管閉塞事件。

在新發(fā)ALL患者中，第28天和第84天時的完全血液學(xué)緩解率分別為84%和100%。在第84天，100%的患者獲得了完全的細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，89%的患者經(jīng)多色流式細(xì)胞儀確認(rèn)可測量的殘留疾病轉(zhuǎn)陰（<0.01%），74%和26%的患者分別達(dá)到了BCR::ABL1 RT-PCR <0.1%和< 0.01%。 （編譯 陳嬌）