丹麥癌癥研究所M?rch等報告的一項丹麥全國范圍的研究發(fā)現(xiàn)，與不使用者相比，在15~49歲的女性中，使用左炔諾孕酮釋放宮內(nèi)系統(tǒng)（LNG-IUS）與乳腺癌風(fēng)險的增加存在相關(guān)性。盡管年輕女性患乳腺癌的絕對風(fēng)險較低，但這項研究發(fā)現(xiàn)，每1萬名女性中有14人患乳腺癌的風(fēng)險過高。風(fēng)險不隨使用時間的延長而增加。（JAMA. 2024年10月16日在線版）

LNG-IUS的使用一直在增加。使用LNG-IUS是丹麥30歲以上絕經(jīng)前女性首選的激素避孕方法。然而，使用LNG-IUS是否與乳腺癌風(fēng)險相關(guān)仍不清楚。有研究發(fā)現(xiàn)LNG-IUS使用者罹患乳腺癌的風(fēng)險增加，但那項研究的目的不是強調(diào)持續(xù)使用的時間。此外，既往研究沒有充分說明其他激素避孕藥的使用。本研究評估了持續(xù)使用LNG-IUS的乳腺癌風(fēng)險，并考慮了其他激素暴露。

使用丹麥全國范圍內(nèi)的登記數(shù)據(jù)，研究者確定了2000~2019年年齡為15~49歲的所有首次使用任何LNG-IUS（劑量為52 mg，19.5 mg和13.5 mg）的人群數(shù)據(jù)，并將其出生年份（1∶1）與開始使用（索引日期）時未使用激素避孕藥的人群數(shù)據(jù)進行了匹配。排除標(biāo)準(zhǔn)為：在索引日期前5年內(nèi)使用過其他激素避孕藥，既往使用過絕經(jīng)后激素治療，既往患過癌癥，以及在索引日期懷孕。

參與者從索引日期開始隨訪，直到確診乳腺癌、其他癌癥診斷、懷孕、絕經(jīng)后開始激素治療、移民、死亡或至2022年12月31日，以先發(fā)生者為準(zhǔn)。

研究者采用Cox比例風(fēng)險模型分析持續(xù)使用LNG-IUS與乳腺癌的相關(guān)性，校正年齡、日歷期、既往激素避孕持續(xù)時間、生育藥物、胎次、初產(chǎn)年齡、多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥和索引日期時的受教育水平。

此外，以5年為間隔進行分層分析：0~5年、5~10年、10~15年，進行趨勢檢驗以檢查持續(xù)使用時間的差異。統(tǒng)計學(xué)上的顯著意義定義為P<0.05（雙側(cè)）。

共確定78?595名新的LNG-IUS使用者和78?595名未使用激素避孕藥者。在平均6.8年的隨訪期間，1617名參與者被診斷患有乳腺癌：包括720名LNG-IUS使用者，897名非使用者。參與者的平均年齡為38歲。

與未使用激素避孕藥者相比，使用LNG-IUS者罹患乳腺癌的風(fēng)險比（HR）為1.4（95%CI 1.2~1.5）。對于使用持續(xù)時間為0~5年、5~10年和10~15年的參與者，與相應(yīng)的該持續(xù)時間的未使用者相比，HR分別為1.3（95%CI 1.1~1.5）、1.4（95%CI 1.1~1.7）和1.8 （95%CI 1.2~2.6），導(dǎo)致每10?000名使用者中分別有14例（95%CI 6~23例）、29例（95%CI 9~50例）和71例（95%CI 15~127例）乳腺癌診斷。趨勢檢驗無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.15）。

考慮到LNG-IUS在有乳腺癌風(fēng)險的同齡女性中使用的增加，以及長期使用的可能性，關(guān)于乳腺癌風(fēng)險的信息應(yīng)該伴有對獲益和風(fēng)險的討論。短期使用LNG-IUS的HR與服用避孕藥的HR相似（1.2，95%CI 1.1~1.3）。

本研究的局限性包括一些女性可能在推薦使用結(jié)束前將LNG-IUS取出，導(dǎo)致對乳腺癌風(fēng)險的低估。缺乏劑量反應(yīng)可能表明統(tǒng)計精度低或沒有因果關(guān)系。此外，不能排除未測量的混雜因素。

（編譯 付敏）