英國(guó)倫敦帝國(guó)理工學(xué)院Pinato等報(bào)告，新輔助免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療后腫瘤消退的程度可識(shí)別肝切除術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)生存改善的患者。應(yīng)在Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中驗(yàn)證至少90%腫瘤消退的閾值是否可替代無(wú)復(fù)發(fā)生存的效用。（Lancet Oncol. 2024年10月19日在線版）

肝切除術(shù)前新輔助使用ICI可導(dǎo)致肝細(xì)胞癌患者病理性的腫瘤消退。該研究的目的是描述肝細(xì)胞癌術(shù)前ICI治療后的病理反應(yīng)特征，并評(píng)估腫瘤消退深度與無(wú)復(fù)發(fā)生存期之間的關(guān)系。

在這項(xiàng)交叉試驗(yàn)、患者水平的分析中，研究者對(duì)肝切除術(shù)前接受ICI治療的肝細(xì)胞癌患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了匯總分析。該分析作為全球合作聯(lián)盟（NeoHCC）的一部分，在美國(guó)、英國(guó)和中國(guó)臺(tái)灣的12個(gè)三級(jí)轉(zhuǎn)診中心進(jìn)行了5項(xiàng)Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)化觀察方案。

符合條件的患者為：治療開(kāi)始前通過(guò)活檢組織診斷為肝細(xì)胞癌的成年人（年齡≥18歲）；肝臟影像學(xué)報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)評(píng)分為5分，或兩者兼有；ECOG PS評(píng)分為0~1分；無(wú)肝外擴(kuò)散或既往ICI治療。

病理緩解以切除手術(shù)標(biāo)本中非活性腫瘤的百分比來(lái)衡量，主要病理緩解對(duì)應(yīng)至少70%的腫瘤消退，病理完全緩解對(duì)應(yīng)100%的腫瘤消退。研究者使用RECIST（1.1版）標(biāo)準(zhǔn)和無(wú)復(fù)發(fā)生存將病理反應(yīng)與影像學(xué)總緩解相關(guān)聯(lián)，并評(píng)估與無(wú)復(fù)發(fā)生存最相關(guān)的腫瘤消退閾值。

截至2024年1月31日數(shù)據(jù)截止，111例患者被納入研究，其中104例（94%）患者的病理緩解數(shù)據(jù)可用?；颊哂?017年10月5日至2023年11月15日接受治療，主要為ICI聯(lián)合治療（76例），中位治療時(shí)間為1.4個(gè)月（IQR：0.7~ 2.9個(gè)月）。男性87例（78%），女性24例（22%）。大多數(shù)患者有潛在的病毒性慢性肝病（73例）和巴塞羅那臨床肝癌A期肝細(xì)胞癌（61例），不伴門(mén)靜脈血栓形成（87例）。

研究觀察到33例（32%）患者出現(xiàn)主要病理緩解，19例（18%）患者出現(xiàn)病理完全緩解。影像學(xué)總緩解與主要病理緩解相關(guān)，31例有影像學(xué)緩解的患者中有23例（74%）顯示有主要病理緩解，而73例無(wú)影像學(xué)緩解的患者中有10例（14%）出現(xiàn)主要病理緩解（P<0.0001）。然而，33例主要病理緩解中有10例（30%）不能通過(guò)影像學(xué)緩解來(lái)預(yù)測(cè)。

中位隨訪27.2個(gè)月（95%CI 22.3~32.1個(gè)月）后，整個(gè)隊(duì)列的中位無(wú)復(fù)發(fā)生存期為43.6個(gè)月（95%CI 28.3個(gè)月~不可評(píng)估）。有主要病理緩解的患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存期明顯長(zhǎng)于無(wú)主要病理緩解的患者（未達(dá)到 vs. 28.3個(gè)月；HR=0.26，95%CI 0.10~0.66，P=0.0024），病理完全緩解的患者明顯長(zhǎng)于沒(méi)有病理完全緩解的患者（未達(dá)到 vs. 32.8個(gè)月；HR=0.19，95%CI 0.05~0.78，P=0.010）。對(duì)復(fù)發(fā)、死亡或兩者風(fēng)險(xiǎn)的隊(duì)列進(jìn)行無(wú)偏倚遞歸劃分，確定了90%的閾值作為病理性腫瘤消退的最佳閾值，以預(yù)測(cè)改善的無(wú)復(fù)發(fā)生存期。

（編譯 彭博）