日前，納武利尤單抗獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，聯(lián)合順鉑及吉西他濱用于不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）成人患者的一線治療，成為了我國首個(gè)獲批用于晚期UC一線治療的PD-1抑制劑。

納武利尤單抗聯(lián)合化療成為中國首個(gè)且目前唯一獲批用于晚期UC一線治療的免疫療法，納武利尤單抗也成為目前唯一適應(yīng)證同時(shí)覆蓋UC早期輔助治療和晚期一線治療的PD-1抑制劑，有望成為中國UC全病程治療的基石方案。本次獲批是我國晚期UC領(lǐng)域數(shù)十年來的重大突破，意味著此前僅依賴于鉑類化療的治療模式將徹底改變，化免聯(lián)合治療的新篇章將正式開啟。

此次獲批基于Ⅲ期CheckMate-901研究，這是全球首個(gè)證實(shí)免疫聯(lián)合療法用于UC一線治療，療效顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)順鉑化療的Ⅲ期臨床研究，且患者的總生存期（OS）與無進(jìn)展生存期（PFS）均取得顯著獲益。

CheckMate-901研究旨在評(píng)估與單用含順鉑化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合含順鉑化療用于既往未經(jīng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性UC的療效與安全性。結(jié)果顯示，納武利尤單抗聯(lián)合組中位總生存期（OS）較化療組顯著延長（21.7個(gè)月 vs 18.9個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 22%（HR=0.78，95%CI 0.63~0.96）；中位無進(jìn)展生存期（PFS）也較化療組顯著改善（7.9個(gè)月vs 7.6個(gè)月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低28%（HR=0.72，95%CI 0.59~0.88）。

治療緩解方面，納武利尤單抗聯(lián)合化療也表現(xiàn)出具有臨床意義的改善。客觀緩解率（ORR）達(dá)57.6%（化療組 43.1%）；21.7%的患者腫瘤完全消失（完全緩解，CR），比例是化療組的近2倍（11.8%）；且中位CR持續(xù)時(shí)間可達(dá)37.1個(gè)月，是化療組（13.2個(gè)月）近3倍。

在基于較少患者量的研究事后分析中，納武利尤單抗聯(lián)合化療對(duì)于僅淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（即疾病未轉(zhuǎn)移至除淋巴結(jié)以外的部位或器官）的患者，顯示令人鼓舞的療效：患者中位OS接近4年（46.3個(gè)月），降低42%死風(fēng)險(xiǎn) （HR=0.58）；中位PFS達(dá)30.5個(gè)月，降低62%疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn) （HR=0.38）；超過8成患者腫瘤明顯縮?。∣RR為81.5%），超過6成患者腫瘤完全消失（CR率64.3%）。

除了CheckMate-901研究，在化療聯(lián)合免疫用于晚期UC一線治療的探索中，已開展大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)還有IMvigor130研究和KEYNOTE-361研究。然而，IMvigor130研究未達(dá)到OS主要終點(diǎn)，KEYNOTE-361研究未達(dá)到PFS/OS雙重主要終點(diǎn)。Checkmate-901研究成為了晚期UC一線治療中首個(gè)取得雙陽性結(jié)果的免疫聯(lián)合化療的Ⅲ期試驗(yàn)，這一結(jié)果在去年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上首次公布時(shí)便引起全球?qū)W者廣泛關(guān)注?；谶@一研究成果，國內(nèi)外權(quán)威指南均推薦納武利尤單抗用于晚期UC一線治療，美國FDA已于今年3月批準(zhǔn)了相關(guān)適應(yīng)證。此番終于迎來國內(nèi)的正式獲批，這標(biāo)志著我國晚期UC一線治療將正式邁入化免聯(lián)合的新時(shí)代。

（編撰 趙錫明）