澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心Azad等報(bào)告，新發(fā)的高腫瘤負(fù)荷轉(zhuǎn)移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）患者抗雄治療中，與多西他賽單藥相比，聯(lián)用镥-177[¹⁷⁷Lu]Lu-前列腺特異性膜抗原（PSMA）-617（¹⁷⁷Lu-PSMA-617）可提高抗腫瘤活性，且不增加毒性作用。[Lancet Oncol. 2024;25(10):1267-1276.]

¹⁷⁷Lu-PSMA-617改善轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的生存期和生活質(zhì)量，但它對(duì)激素敏感疾病患者是否有益尚不清楚。

在新發(fā)的高腫瘤負(fù)荷（定義為有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移；或≥4個(gè)骨轉(zhuǎn)移，其中至少1個(gè)轉(zhuǎn)移病灶在中軸骨骼外）mHSPC患者中，為了評(píng)估在多西他賽治療前¹⁷⁷Lu-PSMA-617的作用，該項(xiàng)研究者發(fā)起的、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、Ⅱ期試驗(yàn)（UpFrontPSMA）在澳大利亞11家醫(yī)院進(jìn)行入組相關(guān)患者，等比分入實(shí)驗(yàn)治療組或標(biāo)準(zhǔn)治療組，并根據(jù)常規(guī)成像的疾病體積和登記時(shí)雄激素剝奪治療的持續(xù)時(shí)間進(jìn)行分層。

入組條件：≥18歲；前列腺癌，不伴有有臨床意義的神經(jīng)內(nèi)分泌分化或小細(xì)胞組織學(xué)類(lèi)型；雄激素剝奪治療時(shí)間少于4周；ECOG PS評(píng)分為0~2分；在⁶⁸Ga-PSMA-11 PET-CT顯示大病灶的PSMA嗜性疾病，2-¹⁸F-FDG PET-CT顯示無(wú)重大的不一致情況。

實(shí)驗(yàn)治療組患者接受2個(gè)周期的¹⁷⁷Lu-PSMA-617（7.5 GBq，q42），6周后序貫接受6個(gè)周期的多西他賽（75 mg/m²，q21）。標(biāo)準(zhǔn)治療組患者僅接受6個(gè)周期的多西他賽（75 mg/m²，q21）。所有患者均接受持續(xù)的雄激素剝奪治療。

主要終點(diǎn)是在48周時(shí)檢測(cè)不到前列腺特異性抗原（PSA：≤0.2 ng/mL），在改良的意向治療人群中分析。

結(jié)果顯示，2020年5月5日至2023年4月18日，實(shí)驗(yàn)治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組分別入組患者63例和67例，沒(méi)有收集到種族或民族數(shù)據(jù)；其中83%的患者在登記時(shí)抗雄治療時(shí)間≤28天，91%的影像學(xué)檢查為高腫瘤負(fù)荷疾病。

中位隨訪時(shí)間為2.5年（IQR：1.8~3.0年）。在隨機(jī)分組后，標(biāo)準(zhǔn)治療組4例患者撤回了知情同意書(shū)，且沒(méi)有收集到篩查以外的數(shù)據(jù)。另外兩組各有2例患者在48周時(shí)無(wú)法評(píng)估主要終點(diǎn)。

在實(shí)驗(yàn)治療組的61例患者中，25例（41%，95%CI 30%~54%）在48周時(shí)未檢測(cè)到PSA；在標(biāo)準(zhǔn)治療組的61例患者中，10例（16%，95%CI 9%~28%）未檢測(cè)到PSA（OR=3.88，95%CI 1.61~9.38，P=0.0020），中位影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期分別為未達(dá)到和22個(gè)月（P=0.067），中位總生存期均未達(dá)到，中位的無(wú)去勢(shì)抵抗性疾病持續(xù)時(shí)間分別為20個(gè)月和16個(gè)月（HR=0.60，95%CI 0.38~0.96，P=0.033）。

實(shí)驗(yàn)治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組最常見(jiàn)的3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（11% vs. 10%）和腹瀉（6% vs. 0%）；嚴(yán)重不良事件分別各有16例（25%），但未見(jiàn)與¹⁷⁷Lu-PSMA-617明確相關(guān)的不良事件；兩組均未出現(xiàn)3~4級(jí)血小板減少癥，但分別有3%和2%的患者出現(xiàn)3~4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥；不良事件所致停藥率分別為10%和6%。未見(jiàn)治療相關(guān)的死亡事件。

研究者指出，¹⁷⁷Lu-PSMA- 617可能在mHSPC的治療管理中具有潛在的作用。放射性配體¹⁷⁷Lu-PSMA-617的出現(xiàn)有助于治療框架的快速發(fā)展，從而提高轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的生存率。

（編譯 張梓軒）