?尋找可以預(yù)測治療效果的生物標(biāo)志物是腫瘤學(xué)多年的熱點。通過腺苷合成酶的表達(dá)量來預(yù)測化療效果，成為非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域的一個新思路。韓國成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院三星醫(yī)學(xué)中心Myung-Ju Ahn報告研究顯示，培美曲塞（力比泰）是非鱗癌非小細(xì)胞肺癌化療應(yīng)用最廣泛的藥物，腺苷合成酶是其靶蛋白。（2014 ESMO，摘要號LBA42_PR）

Ahn在2014年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上報告了一項Ⅱ期試驗結(jié)果。315例非鱗癌非小細(xì)胞肺癌患者入組該試驗，患者都接受了培美曲塞聯(lián)合順鉑或吉西他濱聯(lián)合順鉑的雙藥化療的一線治療。一線治療直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒副作用才停止，最多持續(xù)6個療程。

所有患者的腫瘤樣本的腺苷酸合成酶的表達(dá)水平都通過免疫組化方法檢測。腫瘤組織中腺苷酸合成酶陽性表達(dá)率至少10%的患者被分為腺苷酸合成酶陽性，不到10%的患者分為腺苷酸合成酶陰性。研究結(jié)果表明，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療組的腺苷酸合成酶陰性患者在有效率和無進(jìn)展生存期兩方面都有更顯著的臨床獲益。

對于腺苷酸合成酶陰性的患者，培美曲塞聯(lián)合順鉑和吉西他濱聯(lián)合順鉑的有效率分別為47.0%和21.1%。而對于腺苷酸合成酶陽性的患者，培美曲塞聯(lián)合順鉑和吉西他濱聯(lián)合順鉑的有效率分別為40.3%和39.2%（交互檢驗 P=0.008）。腺苷酸合成酶陰性患者的中位無進(jìn)展生存期，接受培美曲塞聯(lián)合順鉑的患者為6.4個月，而接受吉西他濱聯(lián)合順鉑的患者為5.5個月（P=0.013）,腺苷酸合酶陽性的患者的中位無進(jìn)展生存期分別為5.9個月和5.3個月（P=0.64）(交互檢驗P=0.07)。因此，研究者認(rèn)為，腺苷酸合成酶的表達(dá)水平可以作為非鱗癌非小細(xì)胞肺癌化療效果的預(yù)測性標(biāo)記物。此外，該研究表明，無論何種化療方案，腺苷酸合成酶的低表達(dá)與更長的總生存期有關(guān)。雖然接受兩種化療方案患者的中位總生存期沒有統(tǒng)計學(xué)差異，但是腺苷酸合成酶陰性的患者的總生存期（美曲塞聯(lián)合順鉑沒終結(jié)VS 吉西他濱聯(lián)合順鉑28.3個月；P=0.86）比腺苷酸合成酶陽性患者（美曲塞聯(lián)合順鉑19.0個月vs.吉西他濱聯(lián)合順鉑14.4個月；P=0.36）（交互檢驗 P=0.31）要長。研究者指出，從總存活期來說，腺苷酸合成酶陰性是一個獨立的預(yù)后影響因子（HR=0.64；95%CI 0.45-0.90）,并認(rèn)為它可以作為一個預(yù)后標(biāo)記物。Ah在一份聲明中說：“對于非鱗癌非小細(xì)胞肺癌，腺苷酸合成酶陰性患者可以更多的臨床獲益于培美曲塞/順鉑聯(lián)合化療。此外，對這個研究的多變量分析表明，腺苷酸合成酶陰性表達(dá)、年輕患者、EGFR突變都與更長的生存期有顯著關(guān)系，這也表明它是一個好的獨立的預(yù)后標(biāo)記物。”但是，意大利都靈大學(xué)Giorgio V. Scagliotti 教授并不信服這個觀點，他在評論該研究時說：“該研究的設(shè)計很合理，但是結(jié)果并沒有解答腺苷酸合成酶在預(yù)測患者預(yù)后中的作用。研究的結(jié)果表明，腺苷酸合成酶表達(dá)水平和無進(jìn)展生存期并沒有顯著關(guān)系。腺苷酸合成酶還不足于應(yīng)用于臨床。藥物基因組學(xué)標(biāo)記物的應(yīng)用仍停留在臨床研究階段，還沒有數(shù)據(jù)支持其在臨床實踐中用以篩選患者。”

（編譯 鐘華 劉顯勛 審校 韓寶惠）

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院
韓寶惠教授述評：

尋找化療的療效預(yù)測標(biāo)記物，一直是從事腫瘤治療醫(yī)師們不懈追求的夢想。過去已經(jīng)有多項陰性研究的結(jié)果報告，包括檢測腺苷合成酶預(yù)測化療的多項研究均未能有效發(fā)現(xiàn)有價值的標(biāo)記物。

韓國研究者的這項Ⅱ期臨床研究顯示，腺苷合成酶陰性的患者接受培美曲賽+順鉑治療具有緩解率和PFSF方面的優(yōu)勢，但OS目前二組沒有觀察到統(tǒng)計學(xué)差異。該研究的結(jié)論受到其他專家的挑戰(zhàn)，認(rèn)為腺苷合成酶還不足以臨床應(yīng)用。這也是Ⅱ期臨床研究需要更大樣本量的Ⅲ期臨床進(jìn)一步驗證的主要原因。