美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Jhaveri等報告，在ER陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期乳腺癌患者中，對于ESR1突變的患者，imlunestrant治療的無進(jìn)展生存期明顯長于標(biāo)準(zhǔn)治療，但在總體人群中并非如此。無論ESR1突變狀態(tài)如何，與imlunestrant相比，imlunestrant-abemaciclib顯著延長了無進(jìn)展生存期。（N Engl J Med. 2024年12月11日在線版）

imlunestrant是一種二代腦滲透口服選擇性雌激素受體（ER）降解劑，即使在編碼ERα（ESR1）基因突變的癌癥中也能提供持續(xù)的ER抑制。

該項Ⅲ期開放標(biāo)簽試驗招募了ER陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者，這些患者在芳香化酶抑制劑單獨(dú)或與細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6）抑制劑一起使用期間或之后疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展?；颊弑话?∶1∶1的比例分配接受imlunestrant、標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌單藥治療或imlunestrant-abemaciclib。主要終點(diǎn)是研究人員評估的imlunestrant治療組的無進(jìn)展生存期，與接受標(biāo)準(zhǔn)治療的ESR1突變患者和所有患者以及所有同時接受隨機(jī)化的imlunestrant-abemaciclib治療的患者進(jìn)行對比。

總體而言，874例患者接受了隨機(jī)分組，其中331例患者接受imlunestrant治療，330例患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療，213例患者接受imlunestrant-abemaciclib治療。在256例ESR1突變患者中，imlunestrant組的中位無進(jìn)展生存期為5.5個月，標(biāo)準(zhǔn)治療組為3.8個月。19.4個月時，imlunestrant組的估計限制平均生存時間為7.9個月（95%CI 6.8~9.1個月），標(biāo)準(zhǔn)治療組的估計限制平均生存時間為5.4個月（95%CI 4.6~6.2個月），差異為2.6個月（95%CI 1.2~3.9，P<0.001）。在總體人群中，imlunestrant組的中位無進(jìn)展生存期為5.6個月，標(biāo)準(zhǔn)治療組的中位無進(jìn)展生存期為5.5個月（進(jìn)展或死亡：HR=0.87，95%CI 0.72~1.04，P=0.12）。在比較imlunestrant-abemaciclib和imlunestrant的426例患者中，中位無進(jìn)展生存期分別為9.4個月和5.5個月（HR=0.57，95%CI 0.44~0.73，P<0.001）。imlunestrant組3級或以上不良事件的發(fā)生率為17.1%，標(biāo)準(zhǔn)治療組為20.7%，imlunestrant-abemaciclib組為48.6%。 （編譯 吳曉瑞）