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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

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研究發(fā)現(xiàn)咽峽炎鏈球菌促胃癌

發(fā)表時(shí)間:2025-01-06

    香港中文大學(xué)于君等研究發(fā)現(xiàn),咽峽炎鏈球菌也是促胃癌的致病菌,且作用可能不亞于幽門螺桿菌。[Cell. 2024; 187(23): 6783.]

    研究者發(fā)現(xiàn),胃癌組織中的咽峽炎鏈球菌豐度與患者預(yù)后呈顯著負(fù)相關(guān),咽峽炎鏈球菌可通過精氨酸代謝通路重塑腫瘤免疫微環(huán)境,促進(jìn)癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移,同時(shí)還會(huì)抑制CD8+ T細(xì)胞的分化和浸潤(rùn)。咽峽炎鏈球菌的存在會(huì)加速胃癌的發(fā)生和發(fā)展,抗生素治療則可有效改善咽峽炎鏈球菌的負(fù)面影響。

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    胃中有豐富的微生物群,是否還有其他能像幽門螺桿菌一樣促進(jìn)胃癌發(fā)生發(fā)展的菌值得探討。研究者收集609份胃癌患者組織樣本,包括290個(gè)腫瘤樣本和319個(gè)腫瘤相鄰正常組織樣本。對(duì)這些組織樣本進(jìn)行16S rRNA測(cè)序,并根據(jù)測(cè)序結(jié)果的微生物組特征進(jìn)行分組,發(fā)現(xiàn)腫瘤樣本能被分為6個(gè)亞型,這個(gè)分型是獨(dú)立于患者臨床特征的胃癌預(yù)后因素。

    6個(gè)分組中有3組存在特定菌群顯著富集,分別是第2組的幽門螺桿菌(占84.06%)、第3組的假單胞菌(占47.93%)、第4組的鏈球菌(占19.08%)。第3組和第4組患者較其他組生存顯著更差。這兩組可觀察到腫瘤組織中抗腫瘤CD8+ T細(xì)胞耗竭、腫瘤耐藥/逃逸相關(guān)M2巨噬細(xì)胞數(shù)量增加,提示特定菌群或參與腫瘤進(jìn)展。

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    研究者對(duì)特定組微生物組成進(jìn)行了分析,并與其他研究結(jié)果進(jìn)行對(duì)照,發(fā)現(xiàn)咽峽炎鏈球菌與胃癌進(jìn)展有顯著關(guān)系。在食管癌結(jié)直腸癌組織樣本中,未觀察到咽峽炎鏈球菌水平異常,提示其是胃癌特有的風(fēng)險(xiǎn)因素。咽峽炎鏈球菌水平與患者預(yù)后、瘤內(nèi)CD8+T細(xì)胞水平呈負(fù)相關(guān)。

    研究者進(jìn)行了小鼠實(shí)驗(yàn),使用N-甲基亞硝基脲(MNU)誘導(dǎo)的自發(fā)性胃癌腫瘤形成率約為36.36%,同時(shí)給小鼠移植咽峽炎鏈球菌后,腫瘤形成率漲到80%,是原本2倍還多。咽峽炎鏈球菌顯著促進(jìn)腫瘤增殖,咽峽炎鏈球菌組小鼠腫瘤體積更大。免疫組化顯示,咽峽炎鏈球菌組中CD8+T細(xì)胞數(shù)量顯著較低,提示增殖的Ki-67、指示侵襲和轉(zhuǎn)移的N-鈣黏蛋白和波形蛋白水平較高,提示咽峽炎鏈球菌促進(jìn)腫瘤細(xì)胞和抑制T細(xì)胞雙管齊下。好在抗生素就能顯著逆轉(zhuǎn)咽峽炎鏈球菌的促癌效果。

    進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),咽峽炎鏈球菌可代謝精氨酸產(chǎn)生鳥氨酸,鳥氨酸有調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境、導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸和進(jìn)展的作用。對(duì)胃癌患者組織樣本檢測(cè)發(fā)現(xiàn),咽峽炎鏈球菌陽性腫瘤樣本中精氨酸水平顯著降低、鳥氨酸水平增加。

    該研究發(fā)現(xiàn),胃癌中不同瘤內(nèi)微生物的預(yù)后意義和臨床價(jià)值,咽峽炎鏈球菌或是有潛力的胃癌防治新靶點(diǎn)。 (編譯 張俊熙)

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