?美國(guó)Emory大學(xué)Ramalingam等報(bào)告的ARCHER 1009研究顯示，對(duì)于晚期NSCLC患者和KRAS野生型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，不可逆的EGFR抑制劑Dacomitinib的療效并不優(yōu)于厄洛替尼。未來不可逆EGFR抑制劑的進(jìn)一步研究應(yīng)僅限于攜帶EGFR敏感突變的患者。（Lancet Oncol. 2014;15:1369-1378）

Dacomitinib是一種不可逆泛EGFR家族酪氨酸激酶抑制劑。在治療NSCLC的Ⅱ期臨床研究中，Dacomitinib顯示出優(yōu)于厄洛替尼的療效。此Ⅲ期研究旨在比較Dacomitinib與厄洛替尼的療效。

共有23個(gè)國(guó)家的134個(gè)中心參加了這項(xiàng)隨機(jī)、多中心的雙盲Ⅲ期試驗(yàn)，研究入組了既往接受過一兩種方案化療后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，ECOG 評(píng)分0-2且具有可評(píng)價(jià)病灶。患者以1：1隨機(jī)分配到Dacomitinib組（45 mg /d）或厄洛替尼組（150 mg /d）。治療安排為研究者、受試者及研究發(fā)起者三盲。根據(jù)組織學(xué)（腺癌vs.非腺癌）、種族（亞裔vs.非亞裔及印度次大陸）、體能狀態(tài)（0-1 vs. 2）、吸煙狀況（從未吸煙vs.曾吸煙）進(jìn)行分層。共同主要研究終點(diǎn)為所有參與隨機(jī)患者經(jīng)過獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)確定的PFS以及所有參與隨機(jī)患者中KRAS野生型亞組的PFS。這項(xiàng)研究已完成并在網(wǎng)站注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)NCT01360554。

從2011-6-22至2013-3-12期間，研究入組了878例患者，隨機(jī)到Dacomitinib組439例（KRAS野生型256例）和厄洛替尼組439例（KRAS野生型263例）。Dacomitinib組和厄洛替尼組的中位PFS均為2.6個(gè)月（95%CI為1.9-2.8），（分層風(fēng)險(xiǎn)比HR=0.941，95%CI 0.802-1.104, P=0.229）。對(duì)于KRAS野生型患者，兩組中位PFS均為2.6個(gè)月，Dacomitinib組（95%CI 1.9-2.9）vs.厄洛替尼組（95%CI 1.9-3.0; 分層HR=1.022，95%CI 0.834-1.253，P=0.587）。

最常見的3-4級(jí)不良反應(yīng)為腹瀉（Dacomitinib組11% vs.厄洛替尼組2%），皮疹（7% vs. 3%）和口腔炎（3% vs. <1%）。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為：Dacomitinib組52例（12%）和厄洛替尼組40例（9%）。

（編譯 何圓 審校 尤長(zhǎng)宣）