?VELOUR研究證實(shí)，部分以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的化療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者可以從FOLFIRI（伊立替康、5-FU和亞葉酸鈣）聯(lián)合阿柏西普方案中獲得長(zhǎng)于中位生存時(shí)間的持續(xù)獲益。基于這一發(fā)現(xiàn)，研究者宣稱：這提示“存在患者亞群可以獲得更大幅度的生存獲益”。（BMC Cancer.2014,14:605）

為了確定接受FOLFIRI聯(lián)合阿柏西普治療后的最大獲益人群，研究者針對(duì)VELOUR試驗(yàn)中試驗(yàn)組人群進(jìn)行了后期的多因素分析。后期的較佳療效獲益亞組排除了124例（大約10%）完成基于奧沙利鉑的輔助治療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者（輔助治療后快速?gòu)?fù)發(fā)者）。

較佳療效亞組包括VELOUR試驗(yàn)中的FOLFIRI聯(lián)合阿柏西普治療組中的404例患者（66%）和阿柏西普和安慰劑調(diào)整組中的406例患者（66%）。這些患者的PS評(píng)分0分者（不論轉(zhuǎn)移數(shù)量和部位）或者PS評(píng)分1分但轉(zhuǎn)移部位不超過(guò)2個(gè)。

研究者指出，“在這個(gè)較佳獲益的亞組中，聯(lián)合阿柏西普治療可以獲得顯著的療效改善?！苯邮蹻OLFIRI聯(lián)合阿柏西普治療的患者中位生存期為16.2個(gè)月，而接受FOLFIRI聯(lián)合安慰劑治療的患者僅為13.1個(gè)月（HR=0.73）。隨著時(shí)間的推移，生存差異的幅度在較佳治療組和對(duì)照組之間的差距逐漸拉大，總生存率的絕對(duì)差異從6個(gè)月的5%增加到30個(gè)月的15%。

同樣的療效顯著改善也體現(xiàn)在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）上。FOLFIRI聯(lián)合阿柏西普治療組的中位PFS為7.2個(gè)月，而聯(lián)合安慰劑組為4.8個(gè)月。6個(gè)月內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存率的絕對(duì)差異為25%。聯(lián)合阿柏西普治療組和安慰劑組的客觀緩解率（ORR）分別為23.7%和11.0%。

較劣療效組卻沒(méi)有從聯(lián)合阿柏西普治療中獲益，這一亞組由輔助治療后快速?gòu)?fù)發(fā)的患者和PS評(píng)分2分或PS評(píng)分為1分并有兩處或更多轉(zhuǎn)移部位的患者組成。這一部分患者中，F(xiàn)OLFIRI聯(lián)合阿柏西普治療組的中位生存期為10.4個(gè)月，而聯(lián)合安慰劑組的為9.6個(gè)月（校正HR=0.97）。在這一亞組中，沒(méi)有觀察到PFS或OS的任何改善。

研究者指出，較佳療效亞組在增強(qiáng)療效和獲益的同時(shí)沒(méi)有增加安全性風(fēng)險(xiǎn)。不良事件“在較佳療效亞組與總?cè)巳旱陌踩砸粯?。毒性反?yīng)與其他抗VEGF藥物聯(lián)合化療的研究中所表現(xiàn)的一致”。

作者推斷，在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌二線治療中，判斷預(yù)后因子“或能幫助臨床醫(yī)生在臨床實(shí)踐中更好地使用抗血管因子類(lèi)靶向藥物，從而使接受相應(yīng)治療的患者得到的生存獲益最大化?！?/p>

（編譯 陳佳琦 審校 袁瑛）

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬
第二醫(yī)院 袁瑛教授述評(píng)：

從抗VEGF靶向藥物貝伐珠單抗應(yīng)用于結(jié)直腸癌治療以來(lái)，已經(jīng)有大量的患者從治療中獲益。阿柏西普的出現(xiàn)改變了結(jié)直腸癌抗VEGF靶向治療的現(xiàn)狀，使臨床醫(yī)師在靶向藥物的使用中有了更多的選擇。

本研究對(duì)VELOUR研究進(jìn)行了后期多因素分析，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組中PS評(píng)分0分（無(wú)論轉(zhuǎn)移數(shù)量和部位）、或者PS評(píng)分1分且轉(zhuǎn)移部位不超過(guò)2個(gè)的患者生存獲益最大，而輔助治療后快速?gòu)?fù)發(fā)的患者和PS評(píng)分2分的患者療效較差。

這些研究結(jié)果可以使臨床醫(yī)師在使用阿柏西普時(shí)剔除掉那些通過(guò)臨床特征就可以明確其不能從相應(yīng)治療中獲益的患者，增加了治療的針對(duì)性。目前，包括中國(guó)在內(nèi)的亞洲多中心FOLFIRI聯(lián)合阿柏西普治療基于奧沙利鉑的聯(lián)合化療失敗后二線治療的臨床試驗(yàn)也接近尾聲，期待未來(lái)相應(yīng)的試驗(yàn)結(jié)果會(huì)給我們帶來(lái)更多啟示。