?美國達納-法伯癌癥研究所、麻省理工學院、哈佛大學公共衛(wèi)生學院等機構的研究人員經共同研究發(fā)現(xiàn)，血清中支鏈氨基酸水平升高與胰腺癌風險增加獨立相關，血清中支鏈氨基酸水平升高者患胰腺癌的風險增高超過了兩倍。這一發(fā)現(xiàn)有助改善胰腺癌的早期診斷，從而提高胰腺癌治愈幾率。（Nat Med.2014年9月28日在線版）

研究對象包括四項前瞻性隊列研究中的胰腺癌病例組和對照組，包括健康專業(yè)隨訪研究、護士健康研究、醫(yī)師健康研究和婦女健康倡議觀察性研究。研究者分析了1500例受試者的血液樣本中100多種不同的代謝產物的含量，并比較了后來患胰腺癌和沒有患胰腺癌的受試者的血液樣本中相應代謝產物水平的差異。

研究者采用Cochran’s Q統(tǒng)計方法來評估各隊列間代謝產物含量與胰腺癌風險相關性的異質性，并檢驗其與預定義的亞組相關性，其中亞組因素包括性別、吸煙狀態(tài)、體質指數(shù)（BMI）和空腹狀態(tài)。研究還檢驗了隊列中循環(huán)支鏈氨基酸水平與既往發(fā)現(xiàn)的胰腺癌高危因素的相關性，及支鏈氨基酸水平與診斷時癌癥分期的相關性。

在條件回歸邏輯模型中，經多重假設檢驗確證預先定義的顯著性差異臨界值后，研究人員發(fā)現(xiàn)，15種血清代謝產物與未來診斷胰腺導管腺癌相關（P<0.05）,其中支鏈氨基酸異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸三種產物的表現(xiàn)得更加顯著（P<0.0006）。

為了評估胰腺導管腺癌罹患風險升高的情況，研究者把受試者的支鏈氨基酸水平分為五個等級。他們發(fā)現(xiàn)，與最低等級支鏈氨基酸水平相比，最高等級的受試者最終進展為胰腺癌的風險至少翻倍。

研究者發(fā)現(xiàn)，雖然在診斷前的幾年中患病風險最高，但不同個體中胰腺癌發(fā)病的時間從2年到25年不等。

達納-法伯癌癥研究所副教授Brian Wolpin表示，“這些發(fā)現(xiàn)使我們產生了如下假設：支鏈氨基酸水平升高可能提示存在早期胰腺腫瘤?！眲游飳嶒烇@示，小鼠中這些氨基酸水平升高也與新近形成的胰腺腫瘤相關，再一次證實了這一理論。研究者發(fā)現(xiàn)，肌肉組織的崩解會升高相應血液中支鏈氨基酸水平，惡性腫瘤惡液質患者可能發(fā)生類似的過程。

這些發(fā)現(xiàn)促使包括本項研究作者在內的科學家們去進一步研究胰腺腫瘤如何與患者的正常組織相互作用。Wolpin指出：“大多數(shù)胰腺癌患者在診斷時已經處于疾病晚期，大量患者在診斷后1年內死亡。疾病的早期診斷可能提高我們成功治療胰腺癌的能力?！?/p>

（編譯 陳佳琦 審校 袁瑛）

浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院 袁瑛教授述評：

胰腺癌是目前惡性程度最高的惡性腫瘤之一，也由于其難以早期診斷，針對胰腺癌的治療往往收效甚微。因此，如何早期診斷胰腺癌一直是縈繞研究者們心頭的一朵烏云。

本項前瞻性隊列研究分析了1500例受試者的血液樣本中100多種不同的代謝產物的含量，發(fā)現(xiàn)3種支鏈氨基酸水平與未來診斷胰腺癌顯著相關。但尚需要更準確的實驗室研究依據(jù)來證實其作用機制，也需要在臨床中開展更大樣本的前瞻性研究加以確證。如果最終證實本研究結果真實可靠，這無疑是胰腺癌診斷中的“重磅炸彈”，可以提高胰腺癌早期診斷的概率，從而使更多患者在疾病早期接受治療，提高胰腺癌的治愈率。