?根據(jù)美國貝勒醫(yī)學(xué)院 Hashem B. El-Serag等近期發(fā)表的一項研究結(jié)果，食管粘膜環(huán)氧化酶-2（COX-2）水平升高似與Barrett 食管、腰臀比值和目前吸煙狀態(tài)有關(guān)。這些新發(fā)現(xiàn)的機制可能有助于臨床醫(yī)生將COX-2抑制劑用于可能獲益的人群。（Digest Dis Sci.2014年9月4日在線版）

膜結(jié)合糖蛋白COX-2與多種胃腸道腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，包括食管腺癌。盡管有報道顯示，Barrett 食管和食管腺癌均存在COX-2過表達，但對患癌高危人群COX-2水平的影響因素（臨床及社會人口特征）仍知之甚少。

為此，研究者開展了一項病例-對照研究，旨在探索在Barrett食管發(fā)展過程中，一些臨床和社會人口因素與食管粘膜COX-2表達水平的關(guān)系。研究對象來自Michael E. DeBakey退伍軍人事務(wù)醫(yī)學(xué)中心，他們被安排擇期進行食管、胃、十二指腸鏡檢查。研究者還從該中心7個初級保健門診部招募了適于做結(jié)腸鏡篩查的患者。受試者入選標(biāo)準(zhǔn)為：40~80歲（平均年齡61.2歲），無胃食管腫瘤或手術(shù)史，無嚴重卒中病史。約2/3的患者為白種人，大部分（93%）為男性。

病例組為確診Barrett食管的受試者，共獲得39個Barrett食管組織樣本和47個鱗狀細胞組織樣本；對照組為內(nèi)鏡檢查未發(fā)現(xiàn)Barrett食管者，共獲得240個鱗狀細胞組織樣本。繼而對樣本進行COX-2免疫組化染色。此外，受試者的體重、身高及腰臀比值也被測量并記錄下來。

根據(jù)研究者的報道，Barrett食管組織的平均COX-2表達水平顯著高于來自病例組或?qū)φ战M的鱗狀細胞組織（P<0.001）。然而，病例組鱗狀細胞組織COX-2 的表達水平和對照組相比并無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.950）。

此外，他們還發(fā)現(xiàn)，與腰臀比值位于第1三分位數(shù)（<0.93）的相應(yīng)組織樣本相比，腰臀比值位于第2(0.93~0.98)和第3三分位數(shù)(>0.98)的組織樣本的平均COX-2表達水平呈升高趨勢（P=0.053）。對于腰臀比值位于第2、3三分位數(shù)的患者，未校正比值比（OR）分別為2.04 和 2.24。

目前吸煙者的食管粘膜平均COX-2表達水平高于從不吸煙或既往吸煙者，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.075）。然而，研究者注意到，COX-2的表達水平似乎并不隨著年齡、性別、幽門螺桿菌感染情況、質(zhì)子泵抑制劑的使用及飲酒量的不同而發(fā)生變化。

研究者總結(jié)認為， COX-2表達升高可能與Barrett食管發(fā)生風(fēng)險有關(guān)。同時，本研究也顯示，COX-2表達增加與腰臀比值增大及目前吸煙狀態(tài)有關(guān)?！俺朔从掣剐头逝峙cBarrett食管存在發(fā)生機制上的關(guān)聯(lián)，這些結(jié)果也指出了服用阿司匹林等非甾體抗炎藥以化學(xué)預(yù)防腫瘤及可從抗反流手術(shù)中獲益的潛在目標(biāo)人群?！?/p>

（編譯 李曉芬 審校 袁瑛）

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 袁瑛教授述評：

食管癌的預(yù)防主要是針對其癌前疾病，Barrett食管是食管腺癌的常見癌前病變。該項病例對照研究探討了食管粘膜COX-2的表達水平與Barrett食管發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系，同時探索了肥胖、吸煙等因素對COX-2表達的影響。結(jié)果表明，Barrett食管組織的平均COX-2表達水平顯著高于正常鱗狀細胞組織，并且腹型肥胖與吸煙者的食管粘膜COX-2表達增加有關(guān)。該研究在一定程度上表明，COX-2表達升高可能增加Barrett食管發(fā)生風(fēng)險，為非甾體抗炎藥化學(xué)預(yù)防食管癌提供了理論基礎(chǔ)，并說明腹型肥胖與吸煙者可能是化學(xué)預(yù)防腫瘤的潛在目標(biāo)人群。