美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Lank泌尿生殖腫瘤中心Choueiri等報(bào)告，一線(xiàn)治療晚期腎透明細(xì)胞癌患者時(shí)，貝組替凡聯(lián)合卡博替尼具有很好的抗腫瘤活性，HIF-2α抑制劑聯(lián)合多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑作為該人群的治療選擇值得進(jìn)一步研究。（Lancet Oncol. 2025; 26: 64-73.）

貝組替凡是一種一流的HIF-2α抑制劑，單藥或聯(lián)合卡博替尼復(fù)治晚期腎癌患者時(shí)有抗腫瘤活性。為了探究貝組替凡聯(lián)合卡博替尼在初治的（隊(duì)列1）或免疫療法經(jīng)治的（隊(duì)列2）晚期腎透明細(xì)胞癌患者中的抗腫瘤活性和安全性，該項(xiàng)多中心、開(kāi)放性的、單臂、Ⅱ期研究（LITESPARK-003）在美國(guó)10家機(jī)構(gòu)納入相關(guān)患者，給予口服貝組替凡（120 mg qd）和卡博替尼（60 mg qd），直到出現(xiàn)不可接受的不良事件、疾病進(jìn)展或患者停藥。

隊(duì)列1的入組條件為：≥18歲；ECOG PS評(píng)分為0或1；沒(méi)有接受過(guò)針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的全身治療。主要終點(diǎn)是研究者根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版評(píng)估確認(rèn)的客觀緩解率。

隊(duì)列1的結(jié)果顯示，2018年9月27日至2023年1月10日，研究者篩選了138例符合條件的患者，其中50例（36%）被招募并分配入隊(duì)列1?；颊咧形荒挲g為64歲（IQR：57~72歲），其中40例（80%）為男性，10例（20%）為女性；48例（96%）為白人，1例（2%）為黑人或非洲裔美國(guó)人，1例（2%）為其他種族。

截至數(shù)據(jù)截止日（2023年5月15日），中位隨訪(fǎng)24.3個(gè)月（IQR：13.9~32.0個(gè)月）。50例患者中有35例（70%，95%CI 55%~82%）被確證獲得客觀緩解，包括4例（8%）完全緩解和31例（62%）部分緩解。

最常見(jiàn)的3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件為高血壓（6例，12%）、貧血（5例，10%）和疲勞（4例，8%）。50例患者中有7例（14%）出現(xiàn)了嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件。未見(jiàn)治療相關(guān)的死亡事件。

（編譯 楊培）