LINE-1低甲基化和預(yù)后差相關(guān)
?近期發(fā)表的一篇研究中，美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Shuji Ogino等發(fā)現(xiàn)，在結(jié)直腸癌患者中，和微衛(wèi)星穩(wěn)定型患者相比，高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者的長(zhǎng)點(diǎn)綴核苷酸元素-1（LINE-1）低甲基化和結(jié)直腸癌特異性死亡率及總死亡率相關(guān)。（J Natl Cancer Inst. 2014，106： dju195）
該研究分析了護(hù)士健康研究和健康專業(yè)隨訪研究中1211例結(jié)直腸癌患者的結(jié)直腸癌特異性生存情況及其LINE-1低甲基化狀態(tài)和微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)。所有患者中，高微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者190例，微衛(wèi)星穩(wěn)定型患者1021例。研究采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型計(jì)算LINE-1甲基化水平下降10%對(duì)結(jié)直腸癌特異性死亡率的多因素風(fēng)險(xiǎn)比（HR），校正因素包括性別、診斷時(shí)年齡、診斷時(shí)間、結(jié)直腸癌家族史、腫瘤位置、分化程度、CPG島甲基化表型以及KRAS、BRAF和PIK3CA突變情況。
在多因素分析中，LINE-1低甲基化（下降10%作為一個(gè)單位）和所有患者高結(jié)直腸癌特異性死亡率相關(guān)（HR=1.16，P=0.02）。在高微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者中，LINE-1低甲基化和高死亡率的相關(guān)性（HR=2.45，P<0.001）較微衛(wèi)星穩(wěn)定型患者（HR=1.10，P=0.11）更強(qiáng)（交互P<0.001）。在高微衛(wèi)星不穩(wěn)定的患者中，有家族史的患者LINE-1低甲基化和高死亡率的相關(guān)性（HR=5.13，P<0.001）較沒(méi)有家族史的患者（HR=1.62，P=0.11）更強(qiáng)（交互P=0.02）。
LINE-1低甲基化水平和微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)相關(guān)的總死亡率之間存在差異，但是差異沒(méi)有結(jié)直腸癌特異性死亡率那樣明顯。在多因素分析中，所有患者的LINE-1低甲基化和總死亡率增加相關(guān)性不顯著（HR=1.06，P=0.18），在微衛(wèi)星穩(wěn)定型患者中，該相關(guān)性同樣不顯著（HR=1.02，P=0.64），而在高微衛(wèi)星不穩(wěn)定的患者中，LINE-1低甲基化和總死亡率上升顯著相關(guān)（HR=1.42，P=0.004，交互P=0.02）。
研究者總結(jié)認(rèn)為，和微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌患者相比，LINE-1低甲基化和低生存率的相關(guān)性在高微衛(wèi)星不穩(wěn)定的結(jié)直腸癌患者中更強(qiáng)。腫瘤LINE-1甲基化水平可能在高微衛(wèi)星不穩(wěn)定型結(jié)直腸癌患者中是一項(xiàng)有用的預(yù)后分子標(biāo)記物，可以識(shí)別侵襲性更強(qiáng)的腫瘤。
