日本近臺(tái)大學(xué)醫(yī)學(xué)院Kudo報(bào)告的來自CheckMate 9DW研究的分析表明，在治療不可切除的肝細(xì)胞癌（uHCC）時(shí)，納武利尤單抗（NIVO）加伊匹木單抗（IPI）安全有效，并進(jìn)一步支持可作為這類患者的潛在標(biāo)準(zhǔn)治療方案。（摘要號(hào) 520）

在Ⅲ期CheckMate 9DW研究（NCT04039607）中，與侖伐替尼/索拉非尼相比，一線NIVO加IPI在未接受治療的uHCC患者中顯示出顯著的總生存期（OS）獲益和更高的客觀緩解率（ORR），并且緩解持久，安全性可控。本次大會(huì)報(bào)告了按最佳總緩解（BOR）亞組和基線特征劃分的療效，以及預(yù)先計(jì)劃的期中分析中的額外安全性分析。

研究者將不符合根治性手術(shù)或局部區(qū)域治療條件的、Child-Pugh評(píng)分為5或6的、ECOG評(píng)分為0或1的、既往未接受系統(tǒng)治療的肝細(xì)胞癌患者按1∶1隨機(jī)分配，接受納武利尤單抗1 mg/kg加伊匹木單抗3 mg/kg（Q3W，最多4個(gè)周期），隨后納武利尤單抗480 mg Q4W，或侖伐替尼8 mg或12 mg（QD），或索拉非尼400 mg（BID），直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。納武利尤單抗最多給藥2年。主要終點(diǎn)是OS，次要終點(diǎn)包括由盲態(tài)獨(dú)立中心（BICR）根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECIST v1.1）評(píng)估的ORR和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。

結(jié)果顯示，共有668例患者被隨機(jī)分配至納武利尤單抗加伊匹木單抗組（335例）或侖伐替尼/索拉非尼組（333例）。中位隨訪35.2個(gè)月時(shí)，納武利尤單抗加伊匹木單抗組的中位OS為23.7個(gè)月，侖伐替尼/索拉非尼組為20.6個(gè)月（HR=0.79，95%CI 0.65~0.96，P=0.0180）。此外，納武利尤單抗加伊匹木單抗組的ORR也顯著高于侖伐替尼/索拉非尼組（36% vs. 13%，P<0.0001），中位DOR分別為30.4個(gè)月和12.9個(gè)月。

在24周這一關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)，與侖伐替尼/索拉非尼組相比，納武利尤單抗加伊匹木單抗組在所有最佳總緩解亞組中均觀察到生存獲益。在亞組分析中，無論肝細(xì)胞癌病因（未感染：35% vs. 8%；HBV感染：25% vs. 17%；HCV感染：50% vs. 16%）如何，或無論BCLC分期（≤B期：33% vs. 13%；或C期：37% vs. 14%）如何，納武利尤單抗加伊匹木單抗組的ORR均高于侖伐替尼/索拉非尼組。未來將展示額外的探索性分析結(jié)果。

CheckMate 9DW的額外分析證明了在未接受系統(tǒng)治療的肝細(xì)胞癌患者中一線納武利尤單抗+伊匹木單抗的療效和可控的安全性，進(jìn)一步鞏固了該方案在肝細(xì)胞癌一線治療中的地位。

 （編譯 鄧敏）