復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院郭偉劍教授與徐大志教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的前瞻性、單臂、Ⅱ期臨床研究（FDZL-GC001）顯示，在初始不可切除的局部晚期或有限轉(zhuǎn)移性胃癌患者中，PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗聯(lián)合Nab-POF方案安全地誘導(dǎo)了高轉(zhuǎn)化率，并提供了較高的R0切除率和3年P(guān)FS及OS率，初步顯示出有前景的療效，為最初不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移有限的胃癌患者提供了新的轉(zhuǎn)化治療藥物選擇。這些發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步的前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究提供了依據(jù)。（摘要號(hào) 334）

最初不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌，預(yù)后較差，化療是其主要的治療選擇。AIO-FLOT3試驗(yàn)表明，轉(zhuǎn)化治療可能改善局部晚期或轉(zhuǎn)移有限的胃癌患者的預(yù)后。該項(xiàng)前瞻性、單臂、Ⅱ期臨床試驗(yàn)旨在通過(guò)PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗聯(lián)合Nab-POF方案（白蛋白結(jié)合型紫杉醇、奧沙利鉑、氟尿嘧啶）以提高初始不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移有限的胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的轉(zhuǎn)化效果。

符合條件的患者接受卡瑞利珠單抗200 mg、白蛋白結(jié)合型紫杉醇125 mg/m²、奧沙利鉑85 mg/m²治療，如果HER2陽(yáng)性則聯(lián)合曲妥珠單抗，靜脈給藥，每?jī)芍芤淮?，并在?天持續(xù)48小時(shí)靜脈滴注氟尿嘧啶2400 mg/m²?；颊呙?/span>3個(gè)周期評(píng)估一次腫瘤反應(yīng)和手術(shù)可行性，如果在6個(gè)周期后經(jīng)外科和內(nèi)科醫(yī)生確認(rèn)患者可以進(jìn)行手術(shù)切除，則在3~6周內(nèi)進(jìn)行手術(shù)。主要研究終點(diǎn)是R0切除率。

截至2024年1月，共納入53例患者，52例患者可評(píng)估。50%的患者年齡小于65歲，男性占73.1%。轉(zhuǎn)移灶或轉(zhuǎn)移部位包括肝臟（46.2%，24例）、腹膜后淋巴結(jié)（40.4%，21例）、Krukenberg瘤（5.8%，3例）、局部晚期不可切除腫瘤（21.2%，11例）。4例（7.7%）患者為錯(cuò)配修復(fù)缺陷/微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（dMMR/MSI-H），10例（19.2%）患者為HER2陽(yáng)性。

客觀緩解率（ORR）為88.5%（46/52），疾病控制率（DCR）為98.1%（51/52）。45例（86.5%）患者被評(píng)估為可切除。3例（6.8%）患者拒絕手術(shù)，3例（6.8%）患者為臨床完全緩解（cCR），并處于觀察中。R0切除率為75.0%（39/52）。完全緩解（CR）率為23.1%，其中cCR率為5.8%，病理完全緩解（pCR）率為17.3%。中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）和中位總生存期（mOS）均未達(dá)到。3年P(guān)FS率和OS率分別為56.9%和62.8%。3例cCR患者在2025年7月最后一次隨訪時(shí)，無(wú)腫瘤生存時(shí)間分別為17個(gè)月、29個(gè)月和34個(gè)月。

亞組分析顯示，PFS和OS在HER2陽(yáng)性和HER2陰性、局部晚期和局限轉(zhuǎn)移性腫瘤患者中均無(wú)差異；HER2陰性患者和局限轉(zhuǎn)移性患者的3年OS率均超過(guò)50%。

患者對(duì)治療耐受性良好，盡管所有患者均出現(xiàn)了治療相關(guān)不良事件（AE）。3~4級(jí)AE發(fā)生率為42.3%（22/52），其中最常見(jiàn)的是中性粒細(xì)胞減少（36.5%）。10例患者（19.2%）發(fā)生了免疫相關(guān)不良事件（irAE），其中2例為3級(jí)irAE。

該研究顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合Nab-POF為初始不可切除的胃癌患者帶來(lái)了手術(shù)機(jī)會(huì)，轉(zhuǎn)化治療后獲得了75%的R0切除率，3年P(guān)FS率和3年OS率均超過(guò)50%，且安全可控。期待未來(lái)有更多的研究進(jìn)一步驗(yàn)證該方案的療效和安全性。

 （編譯 鄧敏）