?雄激素受體異構(gòu)體7 mRNA（AR-V7）編碼的雄激素受體異構(gòu)體具有轉(zhuǎn)錄因子活性，但它缺乏恩雜魯胺和阿比特龍兩種藥物的作用靶點(diǎn)。

近期發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一項(xiàng)研究表明，晚期前列腺癌患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞中存在AR-V7與患者對(duì)恩雜魯胺和阿比特龍兩種藥物耐藥有關(guān)。AR-V7陽(yáng)性患者的前列腺特異性抗原（PSA）反應(yīng)率、無(wú)疾病進(jìn)展生存期以及總生存期明顯下降。（N Engl J Med.2014，371：1028）

研究納入在約翰霍普金斯大學(xué)分別接受恩雜魯胺和阿比特龍兩種藥物治療的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者各31例，應(yīng)用定量RT-PCR方法檢測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞中AR-V7含量。恩雜魯胺和阿比特龍治療組中分別有12例（39%）和6例（19%）發(fā)現(xiàn)AR-V7。兩組的中位隨訪時(shí)間分別為5.4個(gè)月和4.6個(gè)月。

在恩雜魯胺治療組中，AR-V7陽(yáng)性患者PSA反應(yīng)率（維持4周以上PSA下降超過(guò)50%）較低（0% vs 53%，P=0.004），中位無(wú)PSA進(jìn)展生存期（1.4個(gè)月 vs 6.0個(gè)月，P<0 .001）、中位臨床或影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（2.1個(gè)月 vs 6.1個(gè)月，P<0 .001）以及中位總生存期（5.5個(gè)月 vs 未達(dá)到）均顯著縮短。

在阿比特龍治療組中，AR-V7陽(yáng)性患者PSA反應(yīng)率（維持4周以上PSA下降超過(guò)50%）也較低（0% vs 68%，P=0.004），中位無(wú)PSA進(jìn)展生存期（1.3個(gè)月 vs 未達(dá)到，P<0 .001）、中位臨床或影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（2.3個(gè)月 vs 未達(dá)到，P<0 .001）以及中位總生存期（10.3個(gè)月 vs 未達(dá)到）也均顯著縮短。

在18例AR-V7陽(yáng)性的患者中，AR-V7與完整雄激素受體mRNA的中位比值為21.0%。AR-V7陽(yáng)性與完整雄激素受體mRNA表達(dá)增加有關(guān)（P<0 .001）。在根據(jù)完整雄激素受體mRNA表達(dá)調(diào)整的分析中，AR-V7陽(yáng)性在兩組患者中仍可以預(yù)測(cè)PSA反應(yīng)率。

在58例至少有1次隨訪數(shù)據(jù)的患者中，有6例（恩雜魯胺組4例和阿比特龍組2例）患者AR-V7由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性。這6例患者的PSA反應(yīng)率為17%，中位無(wú)PSA進(jìn)展生存期為3.0個(gè)月，中位臨床或影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期為3.2個(gè)月。

研究者認(rèn)為，去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞中AR-V7可能與恩雜魯胺和阿比特龍耐藥有關(guān)，當(dāng)然這一結(jié)論需要進(jìn)一步通過(guò)大樣本量前瞻性的臨床研究證實(shí)。

（編譯 關(guān)有彥）