據(jù)悉，基于Ⅲ期研究STARGLO的結果，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）建議批準雙特異性抗體格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱-奧沙利鉑用于不宜自體干細胞移植（ASCT）的、非特指型的、復發(fā)/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者。格菲妥單抗成為第一個在DLBCL隨機Ⅲ期 研究中顯示生存率改善的雙特異性抗體。（自Onclive）

STARGLO是一項隨機、多中心、開放標簽的Ⅲ期臨床試驗，招募了至少一線治療失敗且不符合ASCT條件或≥2線治療失敗的、復發(fā)/難治性DLBCL患者，等比分予格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱-奧沙利鉑（試驗組），或利妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱-奧沙利鉑（對照組），并據(jù)既往治療線數(shù)（1線 vs. ≥2線）和地理區(qū)域（北美地區(qū) vs. 歐洲 vs. 世界其他地區(qū)）進行分層。

在兩組中，吉西他濱和奧沙利鉑的給藥劑量分別為1000 mg/m²和100 mg/m²，共治療8個周期；其中格菲妥單抗以遞增方式給藥至30 mg，治療8個周期，然后在第12個周期中繼續(xù)作為單藥治療；利妥昔單抗的劑量為375 mg/m²，最多8個周期。

主要終點為OS，關鍵的次要終點包括無進展生存期（PFS）、完全緩解率、客觀緩解率、緩解持續(xù)時間和安全性/耐受性。

結果顯示，中位隨訪7.2個月（95%CI 6.1~9.2個月）后，試驗組和對照組的中位PFS分別為12.1個月（95%CI 6.8~18.3個月）和3.3個月（95%CI 2.5~5.6個月；HR=0.37，95%CI 0.25~0.55，P<0.0001），中位OS分別為未達到（95%CI 13.8個月~未達到；183例）和9.0個月（95%CI 7.3~14.4個月；91例），加用格菲妥單抗使患者的死亡風險降低了41%（HR=0.59，95%CI 0.40~0.89，P=0.011）；任何級別、全因不良反應（AE）發(fā)生率分別為100%和96%。

聯(lián)用格菲妥單抗時的安全性總體上是可控的，且與已知的單藥的安全性一致，未見新的安全性信號。

試驗組患者細胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為44.2%，其中1級事件31.4%，2級10.5%，3級2.3%。CRS事件主要為低級別，主要發(fā)生在第1周期。

 （編譯 鄧秋菊）