?廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授等開(kāi)展的CTONG0806多中心、隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示，在表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）野生型晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，與應(yīng)用吉非替尼相比，應(yīng)用培美曲塞可獲得更高的無(wú)進(jìn)展生存率（PFS），并且有改善總生存率（OS）的趨勢(shì)。研究還顯示，在排除假陰性患者時(shí)，ARMS法檢測(cè)優(yōu)于直接測(cè)序法。（Ann Oncol.2014年10月3日在線版）

此項(xiàng)研究納入標(biāo)準(zhǔn)為局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC患者，既往接受過(guò)以鉑類為基礎(chǔ)的化療，并且EGFR為野生型?；颊甙?:1的比例隨機(jī)接受吉非替尼（250 mg，po）或接受培美曲塞（500 mg/m2，iv），21天為一個(gè)周期，直至疾病出現(xiàn)進(jìn)展、毒副反應(yīng)無(wú)法耐受或因其他原因中止治療。主要終點(diǎn)為PFS；次要終點(diǎn)為4個(gè)月及6個(gè)月時(shí)的PFS、OS、客觀緩解率（ORR）、根據(jù)FACT-L問(wèn)卷調(diào)查得到的生活質(zhì)量以及安全性，并對(duì)EGFR和KRAS突變狀態(tài)及其與患者結(jié)局間的關(guān)系進(jìn)行了評(píng)價(jià)。所有數(shù)據(jù)經(jīng)獨(dú)立委員會(huì)進(jìn)行評(píng)估。

研究自2009年2月-2012年8月期間，共納入161例患者，其中157例可評(píng)價(jià)療效。隨機(jī)分配吉非替尼組81例，培美曲塞組76例。兩組間年齡、性別及ECOG功能狀態(tài)等參數(shù)基線進(jìn)行了平衡，吉非替尼組與培美曲塞組中位無(wú)疾病生存期分別為1.6個(gè)月和4.8個(gè)月（HR=0.51，95%CI 0.36-0.73，P<0.001）；中位生存期分別為9.6個(gè)月和12.4個(gè)月，培美曲塞組顯示出了更好的生存趨勢(shì)。（HR=0.72，95% CI 0.49-1.04，P=0.077）.吉非替尼和培美曲塞兩組患者總緩解率分別為14.7 %及13.3 % （P=0.814），DCR分別為32.0%及61.3% （P<0.001）。生活質(zhì)量方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。毒副反應(yīng)方面吉非替尼組患者皮疹和腹瀉發(fā)生率較高，但培美曲塞組患者疲勞及谷草轉(zhuǎn)氨酶發(fā)生率較高。所有患者中108例具有充足的DNA樣本，EGFR突變的狀態(tài)通過(guò)ARMS法進(jìn)行再次檢測(cè)。32例（29.6%）檢測(cè)陽(yáng)性（19例培美曲塞組，13例吉非替尼組，中位PFS: 8.1 vs. 7.0個(gè)月，HR=0.94，95%CI: 0.43-2.08，P=0.877）。

CTONG0806臨床試驗(yàn)首次證明，與吉非替尼相比，培美曲塞二線治療EGFR野生型晚期NSCLC患者可顯著改善其PFS和DCR，并且具有延長(zhǎng)OS趨勢(shì)。ARMS法較直接測(cè)序法在排除EGFR假陽(yáng)性方面更具有優(yōu)勢(shì)。（編譯 張明輝 審校 王艷）

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院  王艷教授述評(píng)：

既往二線治療中TKI類靶向藥物與化療比較主要包括INTEREST、TITAN、TALOR、DELTA等10項(xiàng)臨床試驗(yàn)，但CTONG0806是迄今為止入組EGFR野生型唯一的頭對(duì)頭研究，證據(jù)級(jí)別最高。CTONG0806研究的目的是評(píng)價(jià)EGFR野生型患者二線治療選用吉非替尼靶向治療還是進(jìn)行培美曲塞化療，結(jié)果培美曲塞組PFS（4.8 vs 1.6個(gè)月）、OS（12.4 vs 9.6個(gè)月）勝出。該試驗(yàn)研究結(jié)果為今后的臨床實(shí)踐中藥物的選擇提供了更充足有力證據(jù)。