?一項(xiàng)關(guān)于Dacomitinib Ⅲ期隨機(jī)、多中心、雙盲的臨床實(shí)驗(yàn)ARCHER1009結(jié)果顯示，在既往接受過化療的晚期NSCLC患者中，與厄洛替尼（Erlotinib）相比，Dacomitinib未能顯著改善疾病無進(jìn)展生存期及總生存期。（Lancet oncol.2014年10月15日在線發(fā)表）。   

ARCHER1009研究共納入878例局部晚期或轉(zhuǎn)移的晚期NSCLC患者， 分別來自于23個(gè)國家134個(gè)中心，既往接受過一次或二次化療.化療進(jìn)展隨機(jī)接受口服Dacomitinib 45 mg/d（n=439，其中256例KRAS野生型腫瘤）或厄洛替尼150 mg/d（n=439，其中263例野生型腫瘤）。根據(jù)腫瘤組織學(xué)類型、種族、ECOG評(píng)分、和吸煙情況進(jìn)行分層。主要評(píng)價(jià)終點(diǎn)是所有患者和KARS野生型亞組患者的無進(jìn)展生存期。

Dacomitinib組與厄洛替尼組基線大體均衡。中位年齡（64歲vs 62歲）、男性比例（66%vs68%）、種族（白人76%vs75%，亞洲人21%vs20%）、組織學(xué)類型（腺癌69%vs68%）、疾病分期IV期（91%vs92%），吸煙患者（82%vs81%），KRAS狀態(tài)（野生型58%vs60%，突變型16%vs15%，未知26%vs25%），EGFR狀態(tài)（野生型74%vs76%，突變型11%vs10%，未知15%vs14%），既往接受化療次數(shù)（1次58%vs64%，2次40%vs 33%）。

結(jié)果顯示，中位隨訪7.1個(gè)月，Dacomitinib和厄洛替尼組中位無進(jìn)展生存期均為2.6個(gè)月（分層風(fēng)險(xiǎn)比HR=0.941，P=0.229）在KRAS野生型患者中，中位無疾病進(jìn)展生存期為2.6個(gè)月（95%CI=1.9-2.9）和2.6個(gè)月（95%CI 1.9-3.0; 分層風(fēng)險(xiǎn)比HR=1.022，P=0.587）.中位生存時(shí)間分別是7.9和8.4個(gè)月（HR=1.079，P=0.817），在KRAS野生型人群中分別為8.1和8.5個(gè)月（HR=1.095，P=0.796） .無論是無疾病生存期及總生存期均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?？陀^緩解率分別是11%和8%（P=0.083），KRAS野生型組分別是13%和11%（P=0.621）。嚴(yán)重的不良事件的發(fā)生率Dacomitinib和厄洛替尼組分別是12%和9%。最常見的3或4級(jí)的不良事件分別是腹瀉（11% vs 2%），皮疹（7% vs 3%），口腔炎（3% vs ＜1%）。

研究者結(jié)論認(rèn)為，Dacomitinib針對(duì)于未選擇或KRAS野生型晚期NSCLC患者的療效并不優(yōu)于厄洛替尼。進(jìn)一步的研究應(yīng)該選擇EGFR突變的人群。（編譯 張明輝 審校 王艷）